Meme karsinomlarında tümör tomurcuklanmasının prognostik parametreler ve e-cadherin, CD44 ve CTLA-4 ekspresyonu ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL BAĞCILAR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: TUĞÇE BÖLME ŞAVLI
Danışman: Hüsniye Esra PAŞAOĞLU
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Tümör tomurcuklanması tümörün invaziv kenarından ayrılan izole tümör hücreleri ya da 5'ten az hücreden oluşan tümör grupları olarak tanımlanmaktadır. Tümör tomurcuklanmasının meme karsinomlarında prognostik bir faktör olabileceği düşünülmektedir. Çalışmamızda tümör tomurcuklanmasının klinikopatolojik faktörler ve hasta sağkalımları ile ilişkisini araştırmayı ve tümör tomurcuklarında hücre-hücre etkileşimini sağlayan E-kaderin, epitel mezenkimal geçiş ve kök hücre belirteci olan CD44, immün aktivasyonun negatif düzenleyicilerinden olan immün kontrol noktası molekülü CTLA-4 ekspresyon durumunu değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve yöntem: Toplam 179 meme karsinomlu (172 özellik göstermeyen, 7 metaplastik karsinom) hasta çalışmaya dahil edildi. Tümörlerin invaziv kenarları x40'lık büyütmede değerlendirildi. Tomurcuk görülen alanlar x200'lük büyütmede sayılarak en yüksek tomurcuk skoru belirlendi. Olgular median tomurcuk sayısına göre düşük (≤5) ve yüksek (>5) tomurcuk gruplarına ayrıldı. Tümörde ve tomurcukta E-kaderin'in %90'ın altında boyanması kayıp olarak değerlendirildi. CD44 için ise %10 ve üzerindeki boyanma pozitif kabul edildi. CTLA-4 boyanması, tomurcuk ve çevresindeki lenfositlerde x400'lük büyütmede görsel bir skala oluşturularak boyanma yoğunluğuna göre 4 gruba ayrıldı. Ayrıca boyanma yüzdesi değerlendirildi. Bulgular: Yüksek tomurcuklu tümörlerde düşük tomurcuklulara göre, tomurcuk görülen tümörlerde tomurcuk görülmeyenlere göre lenfovasküler ve perinöral invazyon anlamlı olarak daha fazla görülmüş, patolojik evre anlamlı olarak daha ileri saptanmıştır (p 0,05). Tümör tomurcuklarında E-kaderin boyanması tümöre göre anlamlı olarak azalmış (p 0,05). x Yüksek tomurcuklu tümörlerde, tomurcuk mikroçevresindeki lenfositlerde CTLA-4 ortalama boyanma yüzdesi anlamlı olarak daha yüksek bulunmuştur (p<0,05). Tümör tomurcuğu sayısındaki her artışın genel sağkalım riskini 1,07 kat arttırdığı saptanmıştır (1,01-1,12, % 95 Cl, p<0,05). Sonuç: Tümör tomurcuklanması meme karsinomlarında kötü prognozu öngörebilir. CTLA-4 artışı antitümör yanıtı engelleyerek tomurcuk sayısında artışa neden olabilir. Yapılacak geniş kapsamlı çalışmalar ile desteklendiği takdirde antiCTLA-4 immünoterapilerinin, yüksek tomurcuk tespit edilen meme karsinomlu hastalarda faydalı olabileceği düşünülmektedir. Anahtar kelimeler: CD44, CTLA-4, E-cadherin, Meme karsinomu, Tümör tomurcuklanması