Neoadjuvan kemoterapi alan meme kanseri hastalarında MİR216B ve mir134'ün ekspresyonlarının araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MÜZEYYEN BURCU KAPLAN YILMAZ
Danışman: Olçay KANDEMİR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanser türü olup, tedavisinde geleneksel tedavi yöntemlerinden kemoterapi, radyoterapi, hormonoterapi ve hedefe yönelik tedaviler kullanılmaktadır. Tüm bu tedavilere rağmen bazı hasta gruplarında nüks ve metastazlar önlenememektedir. Bunun nedeninin de, tümör içerisinde mevcut bulunan kanser kök hücreleri olduğu son yıllardaki çalışmalarda gösterilmiştir. Biz de çalışmamızda, kanser kök hücre genleri olan CD133 (PROM1) ve ALDH1A1 ile kanser kök hücrelerini farklı çalışmalarda regüle ettikleri gösterilen miR134 ve miR216b ekspresyonlarını değerlendirmeyi ve sonuçları klinikopatolojik parametreler ile karşılaştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışma Ankara Dr. Abdurrahman Yurtaslan Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi Patoloji Kliniği'nde trucut biyopsi ile tanı konan, sonrasında neoadjuvan tedavi alan ve ardından ameliyat edilip, ameliyat materyali hastanemizde değerlendirilen 40 kadın hasta ile yapıldı. Çalışmadaki hastaların yaş aralığı 20-80 olarak belirlendi. Çalışmaya yalnızca İnvaziv Duktal Karsinom tipi meme kanseri bulunan hastalar dahil edildi. Hastaların uygun parafin blokları tedavi öncesi ve tedavi sonrası olarak belirlendi. Uygun parafin bloklardan kesitler alınarak deparafinize edildi, total RNA izolasyonu ve cDNA eldesi yapıldı. Kanser kök hücresi genleri ve miRNAlar için hazırlanmış primerler kullanılarak PCR ile seçili gen ve miRNA'ların ekspresyon düzeyleri belirlendi. PCR sonuçları 2ˉΔΔCt metodu ile normalize edildi. Sonuçlar tedavi öncesi ve sonrası olmak üzere, belirlenen klinikopatolojik parametreler ile karşılaştırıldı. Bulgular: Triple Negatif hasta grubu, HER2 negatifliği gösteren hasta grubu (Triple Negatif + Luminal (B) gruplar) ve tedavi yanıtı izlenen hastaların oluşturduğu grupların hepsinde ayrı ayrı ölçülen CD133 (PROM1) düzeyleri, tedavi sonrasında tedavi öncesine göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde, belirgin düşük bulundu. Tanı anında desmoplastik stromal cevap izlenen hastalarda, miR216b düzeyleri izlenmeyenlere göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde düşük bulundu. Neoadjuvan kemoterapi sonrası desmoplastik stromal yanıtlarına göre sınıflandırılan dokuların tedavi öncesi ölçülen değerleri incelendiğinde; immatür cevap oluşturan tümörlerde miR216b düzeyleri moderate ve matür cevap verenlere göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu. NAKT öncesi CD133 (PROM1) ve ALDH1A1 düzeyleri ile, NAKT sonrası tümör yatağı boyutu istatistiksel olarak anlamlı, orta düzeyde korele bulundu. Sonuç:Triple Negatif subtipteki hasta grubunda, neoadjuvan kemoterapi yanıtını öngörmede CD133 (PROM1) biyobelirteci pratikte oldukça kullanışlı olabilir. Tedaviye yanıt verecek olan hastalarda, bazal miR216b düzeyleri düşük bulundu. miR216b'nin tedaviye yanıt verecek olan hastalarda saptanan düşüklüğünden yola çıkarak daha kapsamlı çalışmalar ile miR216b, NAKT alacak hastalarda tedavi yanıtını öngörme aracı olarak kullanılabilir. Anahtar Kelimeler:Meme kanseri, kanser kök hücresi, neoadjuvan kemoterapi, miR216b, miR134