Ratlarda klebsiella pneumoniae ile oluşturulan deneysel peritonit modelinde kolistin ve fosfomisin tedavisinin etkinliklerinin karşılaştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA DR. ABDURRAHMAN YURTASLAN ONKOLOJİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, ENFEKSİYON HASTALIKLARI VE KLİNİK MİKROBİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AYSEL KÖKSAL
Danışman: Mustafa ERTEK
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Giriş ve Amaç: Son on yılda, karbapenem dirençli Enterobacteriaceae (CRE) ciddi hastane enfeksiyonlarının sayısız salgınına neden olmuş ve birçok ülkede endemik hale gelmiştir. K. pneumoniae suşlarında fosfomisinin in vitro duyarlılığı pek çok çalışmada araştırılmıştır. Mevcut veriler, fosfomisinin esas olarak diğer antibiyotiklerle kombinasyon halinde uygulandığı vaka serilerinden veya küçük gruplardan elde edilmektedir. Bu çalışmanın amacı, ratlardaki karbapenem dirençli K. pneumoniae (CR-KP) ilişkili peritonitlerde, intraperitoneal (IP) kolistin ve fosfomisin monoterapilerinin etkinliklerinin karşılaştırılmasıdır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada; ağırlıkları 300-500gr arasında değişen, erkek cinsi, 6-12 aylık Wistar-albino türü 24 rat kullanıldı. Ratlar 3 gruba ayrıldı. Tüm gruplardaki ratlara 3x10 9 cfu/ml, 5 cc K. pneumoniae suşu direkt inoküle edilerek peritonit oluşturuldu. Kontrol grubuna antibiyotik uygulanmadı. İnokülasyondan 2.5 saat sonra başlayarak; fosfomisin (F) grubuna fosfomisin 75mg/kg/gün olacak şekilde 7 gün süreyle ve kolistin (K) grubuna kolistin yükleme 1x20mg/kg/gün, 12 saat sonra başlayarak idame 2x10 mg/kg/gün olacak şekilde 7 gün süreyle IP yoldan uygulandı. Ölen ratlarda aynı gün, sağ kalan ratlarda deney sonunda alınan örneklerde; kan, periton ve dalak kültürleri ile hemogram, alanin amino transferaz (ALT), kreatinin ve C-reaktif protein (CRP) parametreleri çalışıldı. Bulgular: Çalışmada K grubundan 4, F grubu ve kontrol grubundan 1 rat kaybedildi. Gruplar arasında mortalite açısından anlamlı fark görülmedi (p=0.135). Gruplar ile kan kültüründe üreme durumu arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki tespit edildi (χ 2 =7,467; p=0,024). Gruplar ile periton ve dalak üremeleri arasındaki fark da anlamlı bulundu (χ 2 =9,600; p=0,008). Tüm gruplarda 8. gün alanin ALT ve kreatinin değerleri normaldi. Sakrifiye edilen ratlarda gruplara göre 8. gün lökosit, lenfosit, nötrofil, hemoglobin (hb) ve trombosit değerleri açısından istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı (p>0,05). 13 Sonuç: Bu veriler ışığında; CR-KP peritonitinde kolistin monoterapisi etkili bulunurken, fosfomisin monoterapisi kolistin kadar etkili bulunmamıştır. Elde edilen sonuçların, daha geniş serili klinik ve deneysel çalışmalarla desteklenmesine ihtiyaç vardır. Anahtar kelimeler: Klebsiella pneumoniae, peritonit, kolistin, fosfomisin, rat, mdr