Mide kanseri hastalarında neoadjuvan tedavi yanıtını öngörmede tümör dokusunda PD-L1 ekspresyonunun durumu
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2026
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MÜNEVVER DİLARA YURTBAŞI
Danışman: Ufuk Oğuz İDİZ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bu çalışmanın amacı, lokal ileri evre mide kanseri tanısıyla neoadjuvan FLOT kemoterapisi uygulanan hastalarda, tedavi öncesi endoskopik biyopsi materyallerinde immünohistokimyasal olarak değerlendirilen PD-L1 ekspresyonunun (CPS ve TPS skorları) neoadjuvan tedavi yanıtını ve sağkalımı öngörmedeki rolünün araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntem: Ocak 2020 – Aralık 2024 tarihleri arasında SBÜ İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi Genel Cerrahi Kliniğinde, evre II-III mide adenokarsinomu tanısıyla neoadjuvan FLOT kemoterapisi aldıktan sonra küratif amaçla opere edilen 54 hasta retrospektif olarak çalışmaya dahil edildi. Neoadjuvan tedavi öncesi alınan endoskopik biyopsi materyallerinde DAKO 22C3 klonu ile PD-L1 immünohistokimyasal boyama yapılarak CPS ve TPS skorları hesaplandı. Ameliyat sonrası patoloji piyeslerinde Modifiye Ryan Tümör Regresyon Skoru (MRS) değerlendirildi. Hastalar iyi yanıt (MRS 0-1) ve kötü yanıt (MRS 2-3) olmak üzere iki gruba ayrıldı. İmmünohistokimyasal parametreler, preoperatif kan değerleri ve klinikopatolojik özellikler gruplar arasında karşılaştırıldı. Çok değişkenli analizlerde cox regresyon modelleri kullanıldı. Bulgular: Hastaların 43'ü (%79,6) erkek, 11'i (%20,4) kadın olup ortalama yaş 61,9 yıldı. Hastaların 17'si (%31,5) iyi yanıt (MRS 0-1), 37'si (%68,5) kötü yanıt (MRS 2-3) grubunda yer aldı. İyi yanıt grubunda medyan CPS değeri kötü yanıt grubuna kıyasla anlamlı düzeyde düşük saptandı (3,00'a karşın 12,00; p=0,035). TPS değerlerinde gruplar arasında anlamlı farklılık gözlenmedi (p=0,330). Cox regresyon analizinde CPS, hastalıksız sağkalım (HR: 1,066; p=0,014), tanıdan itibaren genel sağkalım (HR: 1,063; p=0,019) ve operasyondan itibaren genel sağkalım (HR: 1,052; p=0,047) üzerine bağımsız prognostik faktör olarak saptandı. Neoadjuvan tedavi öncesi ileri klinik evre (p=0,030) ve taşlı yüzük hücre histolojisi (p=0,016) kötü patolojik yanıtla anlamlı ilişki gösterdi. Nüks açısından pozitif lenf nodu sayısı (p=0,002), düşük VKİ (p=0,007) ve erkek cinsiyet (p=0,047) anlamlı risk faktörleri olarak belirlendi. Sonuç: Neoadjuvan FLOT kemoterapisi uygulanan lokal ileri evre mide kanseri hastalarında tedavi öncesi PD-L1 CPS değeri, patolojik yanıtla anlamlı ilişki gösteren ve sağkalım üzerine bağımsız bir prognostik faktördür. Düşük CPS değerleri iyi patolojik yanıtla, yüksek CPS değerleri kötü yanıt ve kötü prognozla ilişkilidir. Mide kanserinde neoadjuvan tedavi yanıtını öngörmede TPS'ye kıyasla CPS daha üstün bir parametredir. Bu bulguların çok merkezli prospektif çalışmalarla doğrulanması gerekmektedir.