İmmünoteapi tedavisi uygulanan evre 4 küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde, sistemik immün-inflamatuar indeksin ve prognostik beslenme inedeksinin progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım üzerine etkisi nedir?


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İZMİR DR. SUAT SEREN GÖĞÜS HASTALIKLARI VE CERRAHİSİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2024

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: SİNAN ÇOLAK

Danışman: Berna KÖMÜRCÜOĞLU

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Akciğer kanseri tüm dünyada en sık görülen ve en fazla ölümle sonuçlanan kanser türlerinden birisidir. Kronik sistemik inflamasyon ise kanser oluşumunda ve ilerlemesinde etkili olmanın yanı sıra antitümör bağışıklık yanıtını bozarak kanser etyopatogenezinde önemli rol oynar. İmmünoterapi (IT) kanser tedavisinde yeni bir tedavi yöntemi olarak yerini almış, hayatta kalma oranı ve süresini önemli derecede artırmıştır. Fakat immünoterapi (IT) tedavisi uygulanan hastaların tedavi yanıtları arasında farklılıklar vardır. Bizde bu çalışmamızda immünoterapi (IT) tedavisi uygulanan evre 4 küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarının tedavi öncesi döneminde hesaplanan ve sistemik inflamasyonun belirteçleri olarak gösterilen sistemik immün inflamatuar indeks (SII) ve prognostik beslenme indeksinin (PNI) genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağkalım (PFS) üzerindeki prognostik etkisini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Bu çalışma retrospektif kohort çalışması olarak planlanmıştır. 01/01/2022-01/03/2024 tarihleri arasında İzmir SBÜ Dr. Suat Seren Göğüs Hastalıkları ve Cerrahisi Eğitim Araştırma Hastanesi Göğüs Hastalıkları Kliniklerine başvuran evre 4 küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) tanısı almış ve ikinci basamak tedavide immünoterapi (IT) uygulanan hastalar taranmıştır. İmmünoterapi (IT) tedavisi uygulanan hastaların tedaviye başlamadan önceki yedi gün içerisinde alınan laboratuvar değerleri (lenfosit sayısı, nötrofil sayısı, trombosit sayısı, serum albümini, C-Reaktif proteini, laktat dehidrojenaz) incelenerek sistemik immüninflamatuar indeksi (nötrofil x trombosit / lenfosit) ve prognostik beslenme indeksi (periferik kandaki 10 x serum albümin değeri (g/dL) + 0,005 x toplam lenfosit sayısı (mm3 başına)) hesaplandı. Sonrasında hastalar bir yıllık süre ile takip edilerek sistemik immün-inflamatuar indeksi (SII) ve prognostik beslenme indeksinin (PNI) genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağkalım (PFS) üzerine prognostik etkisi araştırıldı. Bulgular: Çalışmaya alınan 124 hastanın yaş aralığı 40-85 idi ve olguların 109'u erkek, 15'i kadındı. Takip sırasında hastaların 84'ünde (%68) progresyon görüldü. Çalışma sonlandığında dahil edilen hastaların 41'i (%33) eksitus oldu. 74 hasta adenokarsinom, 46 hasta skuamöz hücreli karsinom idi, 4 hastanın histopatolojik alt tipi belirlenemedi. 124 hastanın 68'inde PDL-1 testi yapılabildi. PDL-1 varlığı; 43 x hastada negatif, 10 hastada zayıf pozitif, 15 hastada güçlü pozitif idi. 56 hastada PDL1 varlığı teknik nedenlerden dolayı çalışılamadı. PDL-1 varlığı ile genel sağkalım ve progresyonsuz sağkalım arasında anlamlı ilişki saptanamadı. Genel sağkalım için ROC analizinde SII için cut-off değeri 1075 olarak belirlendi. (p:1075 olan, SII≤1075 olana göre genel sağkalım (OS) açısından multivariate hazard ratio'su 2.8 (95%CI / 1.3-6.2 / p:0.007) idi. Genel sağkalım (OS) için ROC analizinde PNI cut-off değeri 49.6 olarak belirlendi. (p49.6 olana göre genel sağkalım (OS) açısından multivariate hazard ratio'su 2.9 (95%CI / 1.3-6.4 / p:0.008) idi. Progresyonsuz sağkalım (PFS) için ROC analizinde PNI cut-off değeri 46.8 olarak belirlendi. PNI≤46.8 olan, PNI>46.8 olana göre progresyon olma durumunun unıvariate hazard ratio'su 1.9 (95%CI / 1.2-3.0 / p:0.006) idi. SII ile progresyonsuz sağkalım (PFS) arasında anlamlı ilişki saptanmadı. Sonuç: Çalışmamızda tedavi öncesi SII ve PNI değerleri ikinci basamak tedavide immünoterapi (IT) uygulanan evre 4 küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) tanılı hastalarda genel sağkalım (OS) için prognostik faktör olduğu gösterdik. Tedavi öncesi yüksek SII ve düşük PNI değerleri daha kısa genel sağkalım (OS) ile ilişkili olduğu, yine düşük PNI değeri daha kısa progresyonsuz sağkalım (PFS) ile ilişkili olduğu gösterildi. SII ve PNI değerlerinin hem düşük maliyetli olması ve hem de kolay ulaşılabilir olması nedeni ile immunoterapi (IT) alan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olgularında prognozu belirlemek için kullanılabilecek markerlar olduklarını düşünüyoruz. Anahtar Kelimeler: Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri, İmmünoterapi, Sistemik İmmün İnflamatuar İndeks, Prognostik Nütrisyonel İndeks, Prognoz