Çekal ligasyon ve delme yöntemi ile oluşturulan rat sepsis modelinde ivabradin kullanımının mortalite üzerine etkisinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANTALYA SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, ENFEKSİYON HASTALIKLARI VE KLİNİK MİKROBİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÜMİT REZZUKOĞLU
Danışman: Nefise ÖZTOPRAK ÇUVALCI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:AMAÇ: Bu çalışmada çekal ligasyon ve delme yöntemiyle oluşturulan rat sepsis modelinde yeni bir selektif If kanal blokörü olan ivabradinin taşikardiyi azaltıcı etkisi ve bunun mortalite oranlarına etkilerinin araştırılması amaçlandı. MATERYAL METOD : Çalışmamızda 300 (± 50) gram ağırlığında 14 dişi, 14 erkek olmak üzere toplam 28 adet Wistar albino rat kullanıldı. Yedi erkek ve yedi dişiden oluşan 14 ratlık iki grup oluşturuldu. Her iki grupta çekal ligasyon ve delme yöntemiyle intraperitoneal sepsis modeli oluşturuldu. Çekal ligasyon ve delme işlemi sonrası ivabradin tedavisi uygulanan gruba 'ivabradin grubu', verilmeyen grup ise 'kontrol grubu' olarak adlandırıldı. Preoperatif tüm ratların kalp hızı BIOPAC systems Inc cihazı ile ölçüldü. Operasyon sonrasında ivabradin grubuna per oral gavaj ile 10 mg/kg/gün ivabradin verildi. Kontrol grubuna ise ivabradin verilmedi. Her iki gruba sc serum fizyolojik infüzyonu dışında herhangi bir tedavi uygulanmadı. İvabradin gavajından sonra dördüncü, sekizinci ve 20. saatlerde her iki grubun kalp hızı tekrar ölçüldü ve yaşam süreleri kaydedildi. İvabradin ve kontrol gruplarının kalp hızı değişimleri ve yaşam süresi t-testi kullanılarak karşılaştırıldı. BULGULAR: İvabradin grubunun bazal kalp hızı ortalaması 361,57 atım/dk, kontrol grubunun ise 374,14 atım/dk idi (p=0,85). Çekal ligasyon ve delme işlemi sonrası dördüncü; sekizinci ve yirminci saatte kalp hızı ortalaması kontrol grubunda ivabradin grubundan yüksekti (p< 0,01 ). Kontrol ve ivabradin grubunda sağ kalan rat sayısı aynı idi dolayısıyla sağ kalım oranı % 29 (4/14) ve mortalite oranı % 71 (10/14) benzerdi. İvabradin grubunda en erken ölüm 16. saatte, en geç ölüm 42. saatte gerçekleşirken kontrol grubunda en erken ölüm ikinci saatte, en geç ölüm ise 28. saatte gerçekleşti. İvabradin grubunda yaşam süresi ortalaması kontrol grubundan yüksekti (31,1 saat; 16,65 saat) (p<0,01). Sonuç olarak ivabradin grubunda taşikardinin kırılması yaşam süresi ortalamasını uzatan bir etki oluşturmuştur. SONUÇ: Çalışmamız çekal ligasyon ve delme yöntemiyle oluşturulan rat sepsis modelinde tedavide If kanal blokörü olan ivabradinin kullanıldığı ve septik hayvanlarda ivabradin kullanımının sadece kalp hızını düşürerek yaşam süresini uzattığını gösteren ilk çalışmadır. Bu sonuç ivabradinin klinik çalışmalarda kanıtlamış olan kardiyoprotektif etkinliği ile uyumludur. Sepsiste standart sıvı ve antibiyotik tedavisine ek olarak, ivabradin tedavisinin mortalite üzerine olumlu katkısı olabilir. Ancak bu görüşü destekleyecek, daha özel hasta gruplarında ve örneklem sayısı daha fazla olan insan çalışmalarına ihtiyaç olduğunu düşünmekteyiz. Anahtar Kelimeler : İvabradin,Sepsis,Taşikardi