Kalp yetersizliği tedavisi alan ventriküler septal defektli süt çocuklarında aldosteron ve galektin 3 arasındaki ilişki ve klinik önemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, KAYSERİ ŞEHİR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: CEYLAN CURA
Danışman: Mustafa ARGUN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Kalp yetersizliği (KY) kalbin yapısal veya fonksiyonel hastalıklarından kaynaklanan, vücudun metabolik ihtiyaçlarını karşılayabilecek düzeyde yeterli kan pompalayamaması sonucu oluşan sistemik ve pulmoner konjesyon ile karakterize klinik bir durumdur. Çocuklarda kalp yetersizliği, nörohormonal ve moleküler bozuklukların eşlik ettiği, ödem, solunum sıkıntısı, büyüme geriliği, egzersiz intoleransı gibi karakteristik semptom ve bulgulara neden olan, vasküler ve vasküler olmayan patolojiler nedeniyle ortaya çıkan ilerleyici bir klinik ve patofizyolojik sendrom olarak da tanımlanabilir. Süt çocukluğu döneminde doğuştan kalp hastalıkları kalp yetersizliğinin en sık nedenidir. Kalp yetersizliğinde dejenerasyonu hızlandıran toksik etkilerin nedenleri araştırılmıştır. En çok araştırılan mekanizma, nöro-hormonal model olarak bilinir. Gelişen klinik ve preklinik kanıtlar, aldosteronun kardiak hipertrofi, fibrozis, arteriyel sertlik, iltihaplanma ve oksidatif stres gibi değişiklikleri de içeren kardiyovasküler yeniden şekillenme ve hastalıklarda önemli bir patofizyolojik rol oynadığını göstermektedir. Galektin-3 (Gal-3), bir ß-galaktosid bağlayıcı lektin ailesinin bir üyesi olan 29 ila 35 kDa proteinidir ve son kanıtlar aldosteronun aracılığıyla galektin-3' ün, inflamasyon, fibrozis ve kalp yetersizliğinde kritik bir rolü olduğunu gösterir. Bu çalışmada amacımız, ventriküler septal defektli süt çocuklarında kalp yetersizliği patogenezinde yer alan renin anjiotensin aldosteron sisteminin(RAAS) aktivasyonu ve aldosteron ile myokard fibrozisinde önemli rolü olan galektin-3'ün ilişkisi ve bunun klinik yansımasını araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Kayseri S.B.Ü. Şehir Hastanesi çocuk kardiyoloji polikliniğine başvuran 0-2 yaş arasında 26'sı kız, 18'i erkek olmak üzere toplam 44 hasta çalışmaya dahil edildi. Yapılan muayene ve tetkikler sonucunda ventriküler septal defekt ve kalp yetersizliği tanısı ve tedavisi alan, altta yatan başka kronik hastalığı olmayan, ek kardiyak patolojisi olmayan 13 kız, 9 erkek toplam 22 hasta çalışmaya hasta grubu olarak alındı. Kronik hastalığı ve kardiyak patolojisi olmayan 13 kız, 9 erkek toplam 22 sağlıklı çocuk kontrol grubu olarak alındı. Muayene sırasında akut veya kronik herhangi bir sistemik hastalığı (enfeksiyonlar dahil) olan, çalışmaya alınmadan önce kalp hastalığı için veya başka bir hastalık için ilaç kullanan ve 2 yaşından büyük olan hastalar çalışmaya alınmadı. Bulgular: Bu çalışmaya kalp yetersizliği tedavisi alan ventriküler septal defektli 13'ü kız, 9' u erkek 22 hasta ve 13'ü kız, 9' u erkek 22 kontrol grubu olmak üzere 44 olgu dahil edilmiştir. Çalışmamızda kilo, galektin-3, LVIDd, LVIDd z-skoru, LVDs, LVDs z-skoru, NT-proBNP ve Hb düzeyleri hasta ve kontrol grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p 3.62: hasta, ≤3.62: kontrol) ve NT-proBNP düzeyi için optimal kesim değeri 96.42 (>96.42: hasta, ≤96.42: kontrol) olarak bulunmuştur. Galektin-3 belirtecinin duyarlılığı %59.1, seçiciliği ise %86.4 bulunmuştur. Galektin-3 > 3.62 için gerçekte hasta olan bireylerin, %59.1'i hasta; gerçekte kontrol olan bireylerin %86.4'ü kontrol olarak tahmin edilebilmektedir. NT-proBNP belirtecinin duyarlılığı %90.9, seçiciliği ise %63.6 bulunmuştur. NT-proBNP > 96.42 için gerçekte hasta olan bireylerin, %90.9'u hasta; gerçekte kontrol olan bireylerin %63.6'sı kontrol olarak tahmin edilebilmektedir. Sonuç: Ventriküler septal defekti olan KY tedavisi alan süt çocuklarında, beklendiği gibi sol ventriküler dilatasyon ve NT-proBNP artışı görülmektedir. Bu hastalarda galectin-3 önemli düzeyde artmaktadır. NT-proBNP ile galectin-3 arasında korelasyon olmaması galectin-3' ün dilatasyon dışı mekanizmalar ile indüklendiğini düşündürmektedir. Galectin-3, NT-proBNP gibi bir biomarker olarak kullanılabilir. ACE inhibitörü kullanan bu hastalarda aldosteron seviyesi artmamaktadır. Aldosteronun artmamasına rağmen galektin-3' ün artması farklı patofizyolojik mekanizmalar olduğunu düşündürmektedir. Sonuç olarak; galektin-3 VSD' li hastalarda LV dilatasyonundan bağımsız bir biomarker olarak kullanılabilir ve galektin-3 yolağında inhibisyon hastalığınpatofizyolojisi üzerinden tedavi planlamayı sağlayabileceğinden bu hastalarda karşılaşılan morbidite ve mortaliteyi azalatabilir. Anahtar Kelimeler: vsd, kalp yetersizliği, galektin-3, aldosteron