Deneysel karbapenemaz üreten klebsiella pneumoniae sepsisi modelinde, kolistin ve meropenem monoterapisi ile meropenem/ertapenem kombinasyonunun etkinliğinin karşılaştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İZMİR BOZYAKA SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, ENFEKSİYON HASTALIKLARI VE KLİNİK MİKROBİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: DENİZ YÜCE YILDIRIM
Danışman: Alpay ARI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç:Bu çalışmadaki amacımız ikili karbapenem tedavisinin (meropenem/ertapenem kombinasyonu), karbapeneme dirençli kolistine duyarlı olduğu bilinen Klebsiella pneumoniae izolatı ile sıçanlarda oluşturulan deneysel sepsis modelinde etkinliğini araştırmak, aynı zamanda kolistin ve meropenem monoterapisi ile karşılaştırmaktır. Gereç ve Yöntem:Çalışmada, klinik örneklerden elde edilen, identifikasyon çalışması BD PhoenixID/AST (BD Diagnostic Systems, Sparks, MD, USA) otomatize sistem ve geleneksel yöntemler kullanılarak yapılan, in-house polimeraz zincir tepkimesi ile blaOXA-48 ve blaNDM karbapenemaz genini birlikte taşıdığı bilinen Klebsiella pneumoniae izolatı kullanılmıştır. Toplam 40 adet Wistar cinsi albino sıçan kontrol grubu ve tedavi grupları (kolistin, meropenem, meropenem/ertapenem kombinasyonu) olarak dört eşit gruba ayrılmış, tüm gruplara 1-2×108 CFU/ml K.pneumoniae izolatı içeren inokülüm intraperitoneal olarak enjekte edilerek sepsis modeli oluşturulmuş, ardından kontrol grubu dışındakilere antibiyotikler uygulanmıştır. Sıçanlar 24 saat boyunca sepsis bulguları ve mortalite gelişimi açısından takip edilmiş, 24 saatin sonunda ötenazi uygulanarak alınan kan kültürlerindeki üremeler mikrobiyolojik olarak değerlendirilmiştir. Bulgular:Yirmi dört saatin sonunda kontrol ve tedavi gruplarının hiçbirinde exitus olmadı. Kan kültürlerinde üreme saptanan sıçanların sayısal oranları değerlendirildiğinde kontrol grubu ile kolistin ve meropenem/ertapenem kombinasyon grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı (sırasıyla p=0,033 ve p=0,033). Kontrol grubu ile meropenem grubu arasında anlamlı fark saptanmadı (p=0,215). Meropenem grubunda, kolistin grubu ve meropenem/ertapenem kombinasyon grubuna göre sayısal olarak K. pneumoniae üremesi daha fazlaydı fakat bu gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı (sırasıyla p=0,62 ve p=0,35). Kolistin grubu ile meropenem/ertapenem kombinasyon grubu arasında üreme olmayan kan kültürü sayıları benzerdi, istatistiksel olarak da bu iki grup arasında anlamlı fark saptanmadı (p=1). Sonuç:Karbapenemaz üreten Klebsiella pneumoniae'nin neden olduğu enfeksiyonların sıklığı dünya çapında giderek artmakta ve halk sağlığı için büyük bir tehdit oluşturmaktadır. Bu izolatların, beta laktam dışı antibiyotiklere karşı direnç genlerini de beraberinde barındırması nedeniyle ortaya çıkan çoklu ilaç dirençli bakteriler tedavi seçeneklerini sınırlamaktadır. Araştırılan yeni antibiyotikler ve antibiyotik kombinasyonları umut verici görünmekle birlikte bu yeni ajanların bazı direnç fenotiplerine karşı etkisiz olması ve bakterilerin direnç geliştirme potansiyelleri nedeniyle endişeler devam etmektedir. Bu nedenle aynı zamanda eski antibiyotiklerin farklı farmakolojik formlarda veya kombinasyonlar halinde kullanımı da araştırılmaktadır. Bizim çalışmamızda, karbapenem dirençli (OXA-48 ve NDM üreten) kolistin duyarlı K. pneumoniae ile sıçanlarda oluşturulan deneysel sepsis modelinde ikili karbapenem tedavisinin kolistin ile benzer etkinlikte olduğu sonucuna varılmıştır. Sonuç olarak, ikili karbapenem tedavisinin karbapenem dirençli K.pneumoniae ile gelişen enfeksiyonlarda bir kurtarma tedavisi olarak düşünülebileceği kanısına varılmıştır. Ancak ikili karbapenem tedavisinin gerçek faydası hakkında bilgi sağlamak için, aynı zamanda farklı karbapenemaz enzimleri üreten suşlara ve karbapanemaz üretmeyen karbapenem dirençli K. pneumoniae'ya karşı etkinliğini anlamak için randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır. Anahtar kelimeler: Klebsiella pneumoniae, ikili karbapenem tedavisi, deneysel sıçan sepsis modeli