Asendan aort anevrizmalarında nadph oksidaz 4 (NOX4) etkinliğinin gösterilmesi çalışması

RECEP ÇALIŞKAN

Asendan aort anevrizmalarında nadph oksidaz 4 (NOX4) etkinliğinin gösterilmesi çalışması

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL DR. SİYAMİ ERSEK GÖĞÜS KALP VE DAMAR CERRAHİSİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2024

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: RECEP ÇALIŞKAN

Danışman: Cevdet Uğur KOÇOĞULLARI

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Asendan aort anevrizmalarının güncel tedavi planlamasında kullanılan aort çapı haricinde NADPH Oksidaz 4 ve miR-146a etkinliğini değerlendirmek ve özellikle aort diseksiyonu için risk teşkil eden asendan aort anevrizmalarının komplikasyon gelişmeden tedavisinin yapılmasını sağlayacak protokollerin geliştirilmesini amaçlamaktadır. Metot: Çalışmaya Nisan 2023 ile Nisan 2024 tarihleri arasında 12 aylık süre boyunca dahil edilme kriterlerini karşılayan, asendan aort anevrizması ve koroner arter hastalığı nedeniyle Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim Araştırma Hastanesinde opere olan hastalar dahil edilmiştir. Prospektif çalışma olarak planlanmış, tüm hastaların demografik, biyokimyasal ve radyolojik verileri ile ekokardiyografi verileri toplanmış, alınan doku ve serum örneklerinde NOX4 mRNA ve miR-146a ekspresyonlarına bakılmış ve karşılaştırılmıştır. Bulgular: Çalışma anevrizma ve kontrol grubunda 25'şer hasta olmak üzere toplam 50 hasta üzerinde yapıldı. Çalışma sonucunda hasta grubunda miR-146 ekspresyon düzeylerinin kontrol grubuna göre anlamlı olarak azaldığı bulundu(p=0.001). NOX4 mRNA ekspresyon düzeyleri bakımından incelendiğinde ise kontrol ve anevrizma grubu arasında anlamlı farklılık saptanmadı. NOX4 mRNA ve miR-146a düzeyleri arasında bir korelasyon bulunmadı (p=0.764). Asendan aort çapı ile NOX4 mRNA ve miR-146a ilişkisi incelendiğinde miR-146a ekspresyonunun asendan aort çapı ile negatif korelasyon gösterdiği (p=0.036), NOX4 mRNA düzeyleri ile ise anlamlı korelasyon göstermediği bulundu(p=0.318). Yine asendan aorta uzunluğu ile de benzer şekilde korelasyon saptandı. Yaş, cinsiyet ve ejeksiyon fraksiyonu ile ayrı ayrı NOX4 mRNA ve miR-146a ekspresyon düzeyleri arasındaki korelasyon araştırıldı. Her üçünde de anlamlı korelasyon saptanmadı. miR-146a ekspresyon düzeylerini kullanarak hasta grubunu kontrol grubundan ayırmak üzere kullanılacak optimum cut-off değeri ve bu cut-off değeri kullanıldığında miR-146a ekspresyon düzeyinin duyarlılığı ve özgünlüğü ROC eğrisinden faydalanılarak hesaplandı. Hesaplamalar sonucunda miR-146a ekspresyonu için seçicilik % 88 ve duyarlılık % 66 olarak bulundu. Sonuç: Vasküler oksidatif stresin belirleyicisi olduğu gösterilen NOX4'ün asendan aort anevrizması gelişiminde etkinliğinin olmadığı fakat NOX4 ekspresyonunun düzenlenmesi dahil birçok inflamatuar yanıtın düzenlenmesinde fonksiyonu olan miR-146a'nın asendan aort anevrizması gelişimini engellediği, miR-146a'nın daha ileri yapılacak çalışmalar ile anevrizma gelişiminin engellenmesi için terapötik hedef olabileceği bulunmuştur.