İki farklı deneysel glokom modelinde topikal brimonidin ve koenzim Q10+Vit. E'nin nöron koruyucu etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SELCAN EKİCİER ACAR
Danışman: Murat Sinan SARICAOĞLU
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu çalışmada ratlarda oluşturulan iki farklı deneysel glokom modelinde topikal brimonidin ve CoQ10+Vit. E kombinasyonunun retina ganglion hücreleri üzerideki nöron koruyucu etkilerinin araştırılması amaçlandı. İki farklı deneysel glokom modeli oluşturulan ratlar (1. glokom modeli: mekanik optik sinir hasarı, 2. glokom modeli: geçici retinal iskemi modeli) 6 gruba ayrıldı. Birinci,2. Ve 3. gruptaki ratlara mekanik optik sinir hasarlandırılması, diğer gruplara geçici retinal iskemi modeli uygulandı. Birinci ve dördüncü grup ratlara (n=6) ilaç tedavisi verilmezken; 2. Ve 5. grup ratlara (n=6) 4 hafta süreyle topikal birimonidin, 3. ve 6. grup ratlara 4 hafta süreyle topikal CoQ10+Vit.E uygulaması yapıldı. Dördüncü hafta sonunda kurban edilen ratların gözleri enüklee edilerek patolojik analizleri yapıldı. Patolojik analizde Brn-3a (POU- domain protein), Bax, GFAP (glial fibriler asidik protein) ve anti- Iba1 markerları değerlendirildi. Çalışmamızda literatürle uyumlu olarak brimoninidin molekülünün mekanik optik sinir hasarı grubunda Brn3a pozitif RGH sayısında anlamlı korunma (8.3±3.5 karşılık 15.0±1.0), Bax protein immunohstokimyasında anlamlı azalma (%11.8±2.0 karşılık %4.5±1.4) görüldü ve geçici retinal iskemi modelinde ise hem GFAP (22.0 ±3.6 karşılık 13.2±1.5) hem anti-Iba1 (100.7±7.5 karşılık 57.7±14.6) molküllerinde anlamlı azalma vardı. CoQ+Vit.E tedavisi mekanik optik sinir hasarı modelinde Brn3a pozitif RGH 'lerde korunma (15.0±1.0 karşılık 22.2±4.8) idi, GFAP immunohistokimyasında anlamlı azalma (11.7±2.1 karşılık 2.5±1.5) gösterildi. Geçici retinal iskemi modelinde Bax (%22.9±2.3 karşılık %14.4±5.6) ve anti Iba-1 (100.7±7.5 karşılık 70.3±8.6) immunohistokimyasal çalışmalarında anlamlı azalma saptandı. Glokom tedavisinde hipotansif tedavi değerini ve önemini korumakla birlikte, GİB'dan bağımsız mekanızmaların da RGH hayatiyetinde önemli olduğunun bilinmesi, giderek glokomda nöron koruyucu tedavi yaklaşımlarına ilgiyi artırmaktadır. Literatürde bu konuya yönelik deneysel ve klinik çalışmaların arttığı görülmektedir. Bizim çalışmamızda da nöron koruyucu tedavide güncel iki molekülün iki farklı deneysel glokom modelindeki etkileri araştırıldı. Deneysel çalışmamızda birimonidin ve CoQ10+Vit. E moleküllerinin RGH ve glial hücre markerlarına olan etkileri, günümüz glokom tedavisinde nöron korunma konusunda değerlerinin olabileceğini gösterdi. Anahtar kelimeler: Glokom, Nöron koruma, Brimonidin, CoQ, Vit. E.