Menengiomalarda human telomerase revers transkriptaz (HTERT) mutasyonu
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL ŞİŞLİ HAMİDİYE ETFAL SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BALKAN ŞAHİN
Danışman: Adem YİLMAZ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Meningiomlar primer intrakranial tümörlerin yaklaşık %30'unu oluştururlar. Yavaş büyüyen tümörler olmakla beraber çoğunlukla iyi huylu olmalarına rağmen kötü huylu davranış gösterenleri de vardır. Çocukluk çağı meningiomları erişkin meningiomlarına göre daha yüksek malignite sıklığına sahiptir. Meningiomlar meninkslerin bulunduğu her bölgede görülmektedirler. Meningiomların oluşumunda spesifik genlerin fonksiyon bozuklukları olabileceği belirtilmektedir. Bu oluşuma tümör baskılayıcı genlerin inaktivasyonu, onkogenlerin aşırı salınımı sebep olabilir. Meningiomlarda tespit edilen ve en sık gözlenen anormallik olan 22. kromozom delesyonlarının dışında yine sıklıkla kromozom 1p, 3p, 6q, 10q ve kromozom 14q kayıpları özellikle atipik ve malign meningiomlarda saptanmıştır Telomeraz reverse transkriptaz (TERT, insanda hTERT) telomeraz enzimim kompleksinin, telomerase RNA component (TERC) ile birlikte önemli katalitik subünitesidir (1). HTERT geni, mutasyonlar ve bunların kanserle savaşma riski ile ilişkisi açısından incelenmiştir. İki yüzü aşkın hTERT polimorfizm kombinasyonunun, kanser gelişiminde rolü bulunmuştur (2). hTERT'nin düzenlenmesi, kanser hücrelerinde telomeraz aktivasyonunun olası mekanizmalarını belirlemek için araştırılmıştır. Glikojen sentez kinazı 3 (GSK3) çoğu kanser hücresinde fazla sentezlenmiş gibi gözükmektedir (3). Meningiomaların gelişiminde rol oynayan moleküler olayları ortaya çıkarmak için önemli bir çaba sarfedilmesine rağmen, meningiomların hTERT nutasyonunu ile ilişkili olduğunu gösteren yeterince çalışma mevcut değildir. Bu çalışmada meningiomlu olgulardan alınan tümörlerde hTERT mutasyonu ve menengiom ile ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çalışmamız Şişli Hamidiye Etfal Eğitim Araştırma Hastanesi Beyin Cerrahisi Kliniğinde meningioma nedeniyle opere edilen yaşları 31 ile 88 arasında değişen 50 kadın ve 40 erkek olmak üzere toplamda 90 hasta üzerinde yürütülmüştür. Sonuç olarak çalışmamız hTERT mutasyonunun menengiomaların histopatolojik olarak yüksek gradeli oluşuyla ve grade yükselmesiyle anlamlı bir ilişkisi olduğunu göstermiştir