Β-lenfoma MO-MLV bölgesine spesifik onkojen inhibitörü PTC209' un endometriyal kanser hücreleri moleküler mekanizmaları üzerine antikarsinogenik etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, MOLEKÜLER ONKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2025
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: CİHAN COMBA
Danışman: Duygu SARI AK
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bu tez çalışmasının amacı endometriyum kanseri hücre hatlarında Β-Lenfoma Mo-Mlv Bölgesine Spesifik Onkojen İnhibitörü PTC209' un anti karsinogenik etkinliğinin araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntem: BMI1 onkogeninin endometriyal kanser patogenezindeki rolü önceki çalışmalarla gösterilmiştir. BMI1, hücre proliferasyonu, DNA onarımı ve apoptoz gibi önemli biyolojik süreçleri kontrol eden bir protein kompleksi olan Polycomb Baskılayıcı Kompleks 1'in (PRC1) bir bileşenidir. PTC209 ise bu onkogeni spesifik olarak inhibe eden bir moleküldür. Çalışmada HEC-1-A (endometriyal kanser), SKOV-3 (over kanseri) ve HeLa (serviks kanseri) hücre hatları kullanılmış ve PTC209'un bu hücreler üzerindeki etkileri incelenmiştir. Deneylerde hücre canlılık testleri, gen ekspresyon analizleri, akım sitometrisi ile apoptozis analizi ve RNA izolasyonu gibi yöntemler kullanılmıştır. PTC209'un hücre canlılığını baskıladığı, hücre çoğalmasını durdurduğu ve apoptozisi tetiklediği gözlemlenmiştir. Hücrelerdeki apoptotik etkinin Annexin V boyama ile ölçülmesi ve PTC209'un IC50 değerlerinin belirlenmesi sonucunda, bu inhibitörün kanser hücrelerinde apoptozisi indüklediği saptanmıştır. Bulgular: Gen ekspresyon analizleri, PTC209'un kanserle ilişkili genlerin ekspresyon seviyelerini değiştirdiğini ve kanser hücrelerindeki sinyal yollarını etkilediğini göstermiştir. RT-qPCR sonuçlarına göre, PTC209 tedavisi sonrası endometrium kanser hücre hattında sadece ACLYgen düzeylerinde artma saptanmıştır. Diğer hücre hatlarında bazı genlerin ekspresyonu azalmış, bazı genlerde ise artış gözlenmiştir. Bu bulgular, PTC209'un moleküler düzeyde kanser hücrelerini hedef alarak antikarsinojenik etkiler oluşturduğunu ortaya koymaktadır. Sonuç: Sonuç olarak, PTC209'un endometriyal kanser hücreleri üzerindeki etkileri göz önüne alındığında, bu molekülün endometriyal kanser tedavisinde potansiyel bir antikarsinojenik ajan olarak kullanılabileceği düşünülmektedir. Bu çalışma, endometriyal kanser tedavisi için yeni bir terapötik hedefin belirlenmesine katkıda bulunmaktadır.