Trastuzumab pertuzumab taksan tedavisinin de novo metastatik C-erbB2 pozitif ve sonradan metastaz gelişip C-erbB2 pozitifleşen hastalarda tedavi etkinlik farklılığının karşılaştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ADANA TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: PINAR KAÇAR YEL
Danışman: Timuçin ÇİL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Giriş ve Amaç: Meme kanseri tüm dünyada en sık görülen kanserdir. HER2 onkogeninin amplifikasyonu veya aşırı ekspresyonu, primer invaziv meme kanserlerinin yaklaşık %15'inde mevcuttur. HER2 amplifikasyonu, yüksek nüks ve mortalite oranı ile ilişkili kötü prognostik faktörlerden biridir. Tanı anında erken evre, metastatik olmayan meme kanseri olan kadınların %30'unda uzak metastatik hastalık gelişecektir. Sonradan metastaz gelişen bu hasta grubunda tekrar biyopsi yapılmalıdır. ER, PR ve HER2 reseptör durumu tekrar belirlenmeli ve yeni tedavi yönetimi bu sonuçlara göre düzenlenmelidir. Her ne kadar HER2 pozitifliği kötü prognostik olsa da HER2 negatif primer kanserli ve HER2 pozitif metastazlı hastaların en iyi sağkalımı yaşadığını ortaya koyan çalışmalar mevcuttur. Tanı anında erken evre olup sonradan metastatik meme kanseri gelişen ve tekrarlanan biyopsi sonucu HER2 negatiften pozitife dönüşen hastalara da önerilen ilk basamak tedavi, başlangıçta HER2 pozitif olan hastalardaki gibi bir taksan ile kombinasyon halinde trastuzumab+pertuzumab'dır. Ancak bu hastalarda bu tedavinin ilk biyopside HER2 pozitif olan metastatik hastalardaki kadar etkin olup olmadığı bilinmemektedir ve literatürde bu konuyla ilgili yapılmış az sayıda çalışma mevcuttur. Çalışmamızda metastatik meme kanseri olup HER2 başlangıçta pozitif olan ve sonradan metastaz gelişip HER2 negatiften pozitife dönen bu iki grup arasında taksan ile kombinasyon halinde trastuzumab+pertuzumab tedavisinin genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağ kalım (PFS) üzerindeki etkinlik farklılığını karşılaştımayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Sağlık Bilimleri Üniversitesi Adana Şehir Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniğine başvuran, 01.01.2017 – 01.06.2022 tarihleri arasında takipli 18 yaş üstü, immunhistokimyasal olarak HER2 3 pozitif veya HER2 2 pozitif olup FISH ile konfirme edilen HER2'si pozitif olan metastatik meme kanseri tanısı almış ve taksan ile kombine trastuzumab+pertuzumab tedavisi alan 39 kadın hasta dahil edildi. Trastuzumab+pertuzumab+taksan tedavisi alan bu iki grup hasta arasında PFS ve OS süreleri arasındaki fark değerlendirilmiştir. Bulgular: Çalışmamızdaki hastalarda medyan OS 80,61 aydır. HER2 ilk biyopside pozitif olan hastalarda OS 60,88 ay iken, HER2 sonradan pozitifleşen hastalarda 90,21 aydır (p=0,214, p>0,05). HER2 sonradan pozitifleşen hastalara daha erken evrelerde tanı konup sonradan metastaz geliştiği için OS daha uzun iken HER2 ilk biyopside pozitif olan hastalar ise metastatik evre ile başvurmuş oldukları için OS daha kısa bulunmuştur. Metastatik süreç geliştikten sonra hastaların hepsine taksan ile kombine trastuzumab+pertuzumab tedavi rejimi uygulanmış olup bu tedaviden sonra takip süreci boyunca hastaların %82,1'inde (n=32) progresyon olmuş iken %17,9'unda (n=7) takip süreci boyunca progresyon gelişmemiştir. Hastalarımızda HER2 dual blokaj sonrası PFS'yi karşılaştıracak olursak HER2 ilk biyopside pozitif olan hastalarda PFS 15,78 ay iken HER2 sonradan pozitifleşen hastalarda bu süre 8,33 ay olarak hesaplanmıştır (p=0,032, p 0,05). Sonuç: Hastalara uygulanan taksan ile kombine pertuzumab+trastuzumab tedavi rejimine yanıtın HER2 sonradan pozitifleşen hasta grubunda, HER2 ilk biyopside pozitif olan hasta grubuna kıyasla daha kötü bir PFS ile sonuçlanmış olduğu saptanmış iken bu iki grup arasında HER2 dual blokaj sonrası OS benzer saptanmıştır. HER2 sonradan pozitifleşen hasta grubunda taksan ile kombine trastuzumab+pertuzumab sonrası PFS yaklaşık 7,5 ay daha kısa saptanmış ve bu fark istatistiksel olarak anlamlıdır. Bu hasta grubunda HER2 dual blokaj sonrası OS ise yaklaşık 4 ay daha kısa saptanmış olmasına rağmen istatistiksel açıdan anlamlı saptanmamıştır. Anahtar Kelimeler: Metastatik meme kanseri, HER2 reseptör pozitif dönüşümü, Trastuzumab, Pertuzumab, Taksan