Ghrelinin ratlarda sisplatinin neden olduğu over hasarını önlemede doz bağımlı etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ESRA OBEN TUTAR
Danışman: Yusuf ÜSTÜN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:AMAÇ: Kanserlerde sağ kalım oranlarının iyileşmesi ile birlikte, tedaviyle kür sağlanan hastalarda fertilitenin korunması önemli bir konu haline gelmiştir. Kemoterapi planlanan hastalarda tedavi öncesinde çeşitli uygulamalarla over rezervindeki kaybı minimize etmek amaçlanmaktadır. Bu çalışmada antioksidan ve antiinflamatuar etkileri olduğu gösterilen ghrelinin, sisplatin verilen ratlarda over rezervi üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. MATERYAL VE METOD: Çalışmaya dahil edilen 28 Wistar-albino rat rastgele 4 gruba ayrıldı. Çalışma öncesi bazal anti-müllerian hormon (AMH) düzeylerini belirlemek için her ratın lateral kuyruk veninden kan örnekleri alındı. Grup 1 sham grubu olup ilaç verilmedi. 14 gün boyunca her gün aynı saatte grup 2'ye düşük doz (0.5 nmol/kg), grup 3'e yüksek doz (2 nmol/kg) ghrelin uygulandı. Grup 4, 14 gün boyunca 1 ml/kg/gün serum fizyolojik aldı. 15'inci gün tüm gruplardaki ratların lateral kuyruk veninden kan örnekleri alındı ve AMH düzeyleri ölçüldü. Daha sonra grup 2-3-4'teki her bir rata, tek doz 5 mg/kg sisplatin intraperitoneal uygulandı. Sisplatin uygulamasını takiben, grup 2 ve grup 3'de ghrelin dozuna devam edildi, grup 4'e serum fizyolojik verilmeye devam edildi. Sisplatin uygulamasından 7 gün sonra tüm ratların AMH'ı ölçüldü. Ratlara daha sonra laparatomi yapılıp bilateral ooferektomi uygulandı. Overler histolopatolojik olarak incelendi. İstatistiksel analiz IBM SPSS Statistics for Windows, Version 21.0 (IBM Corp., Armonk, New York, ABD) programında yapıldı. BULGULAR: Primordial ve primer folikül sayıları, yüksek doz ghrelin+sisplatin grubunda (Grup 3), SF + sisplatin grubundan (Grup 4) anlamlı olarak daha yüksekti. Sisplatinin, Grup 4'deki primordial, primer ve sekonder foliküllere sham grubuna (Grup 1) göre anlamlı olarak zarar verdiği görüldü. SF+sisplatin grubunun AMH düzeyi, sham grubundan ve yüksek doz ghrelin+sisplatin grubundan anlamlı olarak düşük olduğu, sham grubunun AMH düzeyinin düşük doz ghrelin+sisplatin grubundan anlamlı olarak yüksek olduğu görüldü. Diğer ikili karşılaştırmalarda anlamlı farklılık saptanmadı. SONUÇ: Yüksek doz ghrelinin primordial ve primer foliküllerin sayılarını koruyarak sisplatin kaynaklı over hasarını önlemede etkili olabileceği gözlenmiştir. Ayrıca over rezervinin önemli bir belirteci olan AMH ile yapılan değerlendirmede de yüksek doz ghrelinin anlamlı olarak koruyucu etkisinin olduğu görülmüştür.