Lokal ileri triple negatif meme kanserli hastalarda doku lipokalin-2 ekspresyonunun neoadjuvan kemoterapi sonrası patolojik yanıt ilişkisi ve prognoz üzerine etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA DR. ABDURRAHMAN YURTASLAN ONKOLOJİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MEHMET EMİN YILMAZ
Danışman: Öztürk ATEŞ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Lokal ileri triple negatif meme kanseri (TNMK) hastalarının tanı aldıkları patoloji preparatlarında immunohistokimyasal yöntemler ile Lipokalin-2 (Lcn-2) ekspresyonuna bakmayı ve neoadjuvan kemoterapi (NAKT) sonrası yapılan cerrahi materyaldeki patolojik yanıt ile Lcn-2 ekspresyonu ilişkisini araştırmayı hedefledik. Ayrıca tanı sırasındaki Lcn-2 ekspresyonunun prognostik değerini araştırmayı hedefledik. Gereç ve Yöntem: Araştırmaya, Sağlık Bilimleri Üniversitesi Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği'de takipli, lokal ileri TNMK tanılı, NAKT sonrasında opere edilen ve NAKT sırasında progresyon gelişen 56 gönüllü hasta dahil edildi. Bu hastaların tanı aldıkları patoloji preparatları arşivden çıkartıldı. Daha sonra bu seçilen preparatlara ait hazır paraffin bloklarla gelen dokuların, Leica marka Bond Max cihazında etüv ve deparafinizasyonu yapıldı, 3 mikron kesitler halinde örnekler alındı. Sonrasında etilendiamintetraasetik asit (EDTA)'te 20 dk kaynatıldı. Lcn-2 ile (katalog no: Rabbit monoclonal [EPR19912], Abcam marka, Cambridge Biomedical Campus, CB2 0AX, UK), 1:2000 dilusyonda 30 dk inkübe edildi. Sekonder elemanlar için Leica marka HRP (Horseradish Peroxidase-Bayırturpu Peroksidazı) konjuge polimer tespit etme kiti kullanıldı (DS9800, New Castle, United Kingdom ). Hidrojen peroksit ile 10 dk, post polimer ile 8 dk, polimer ile 8 dk, 3,3'-Diaminobenzidine (DAB) ile 8 dk, hematoksilen ile 10 dakika muamele edilip her basamakta yıkama solusyonuyla yıkandıktan sonra dehidre edilip entellanla kapatıldı. Kolon dokusu, pozitif kontrol olarak kullanıldı. Sonrasında Lcn-2 ekspresyonu negatif ve pozitif olarak belirlenen gruplar arasında hastaların demografik, laboratuar, klinik ve histopatolojik özellikleri ile birlikte neoadjuvan KT sonrası operasyon materyalinde değerlendirilen kemoterapotik yanıt düzeyleri arasındaki ilişkiler üzerine istatiksel analizler yapıldı. Bulgular: Çalışmamıza dahil edilen 56 hastanın tanı aldıkları patoloji materyallerinde immünhistokimyasal olarak yapılan Lcn-2 boyaması sonucu %53,6 hasta (n=30 ) Lcn-2 pozitif, %46,4 (n=26) hasta Lcn-2 negatif olarak tespit edildi. Lcn-2 ekspresyonu ile hastaların tanı yaşı, menopoz durumu, DM-HT gibi komorbiditeleri, sigara-alkol alışkanlıkları gibi demografik ve klinik özellikler arasında istatistiksel anlamlı bir ilişki tespit edilmedi. Lcn-2 ekspresyonu ile tanı anındaki CA15-3 seviyesi, nötrofil-lenfosit sayıları ve nötrofil/lenfosit oranı (NLO) arasında anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. Lcn-2 ekspresyonu ile histopatolojik alt tip (İDK ve NOS) ve duktal karsinoma in-situ (DKIS) eşlik edip etmemesi arasında istatiksel anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. Lcn-2 ekspresyonu ile lenf nodu tutulumu arasında anlamlı bir ilişki tespit edilmemiştir. Ancak Lcn-2 ekspresyonu pozitif olarak değerlendirilen vakalarda, istatiksel olarak anlamlı bir şekilde yüksek Ki67 proliferasyon indeksi (p=0,032), ileri T (tümör boyutu) evresi (T3-T4 grubunda) (p=0,043) ve ileri klinik evre (Evre 3 grubunda) (p=0,029) olduğu tespit edilmiştir. Çalışmamızın esas amacı olan Lcn-2 ekspresyonu ile NAKT sonrası patolojik yanıt ilişkisi arasında ise anlamlı bir ilişki tespit edilmemiştir (p=0,666). Sonuç: Yaptığımız çalışmada elde edilen bulgular neticesinde, lokal ileri TNMK hastalarında Lcn-2 ekspresyonunun bazı kötü prognoz ilişkili etkenlere yönelik istatiksel anlamlı veriler elde edilmiştir. Ek olarak, Lcn-2'nin bir prognostik belirteç ve olası bir terapötik hedef olup olamayacağına yönelik değerlendirmeler için daha fazla ve geniş hasta gruplarıyla çalışmalar yapılması gerektiği kanısına varılmıştır. Anahtar Kelimeler: Lipokalin, Lcn-2, NGAL, nötrofil jelatinaz ilişkili lipokalin, lokal ileri triple negatif meme kanseri