Ratlarda sisplatin kemoterapisinin testis dokusu üzerine toksisitesini önlemede tadalafil ve N-asetil sistein moleküllerinin koruyucu etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA DIŞKAPI YILDIRIM BEYAZIT SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ALİHAN KOKURCAN
Danışman: Ufuk ÖZTÜRK
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Sisplatin (cis-diamminedichloroplatinum-II) günümüzde solid kanser tedavisinde en sık kullanılan kemoterapatik ajanlardan biridir. Sisplatin kanser hücreleri üzerinde etki gösterirken aynı zamanda testis, böbrek, gastrointestinal trakt, karaciğer, kalp, kan elemanları ve kulak gibi normal dokuları da etkilemektedir ve bu dokularda yaptığı hasarın önlenmesi merakla araştırma konusu olmuştur. Biz de tadalafil ve N-Asetil Sistein (NAS) moleküllerini, sisplatinin rat testisinde oluşturduğu hasarı önleyip önlemediğini araştırmak istedik ve deneysel bir çalışma dizayn ettik. Gereç ve Yöntem: 40 adet Wistar-Albino rat 5 gruba ayrıldı. Kontrol grubu, sisplatin grubu, sisplatin+tadalafil grubu, sisplatin+NAS grubu, sisplatin+tadalafil+NAS grubu oluşturuldu. Çalışma sonunda vücut ve testis ağırlıkları, testis hacimleri, kan testosteron düzeyleri, testis doku MDA, histopatolojik özellikleri, testis Cosentino ve Johnsen skorları gruplar arasında karşılaştırılarak değerlendirildi. Bulgular: Sisplatin verilen ratlarda kan testosteron seviyesinde düşme, testis dokusunda belirgin dejenerasyon ve apoptoz görülmekte, doku MDA seviyesinde yükselme izlenmektedir. Gruplar arasında vücut ağırlıkları ve testis ağırlıkları ve Johnsen skorları açısından istatistiksel fark saptanmadı. Tadalafil ve NAS kullanımının apoptotik indeksi etkilediği, bu gruplarda apoptotik indeks ve Cosentino skorlarının düştüğü görüldü. Bu düşüşün en fazla sisplatin+tadalafil+NAS kombinasyon grubunda olduğu izlendi. Sisplatin tedavisinin kan testosteron seviyesini düşürdüğü, tadalafil verildiği zaman kan testosteron seviyesini korunduğu, NAS tedavisinin ve kombinasyon tedavisinin kan testosteron seviyesi üzerinde etkili olmadığı görüldü. Sonuç: Sisplatin kemoterapisi vücutta tüm normal dokular gibi testis dokusunu da etkilemektedir. Sisplatinin oluşturduğu histopatolojik değişikliklerin tadalafil+NAS kombinasyon tedavisi ile engellenebildiği, doku ağırlığı birim başına kan testosteron seviyesindeki düşüklüğün önlenebildiği görülmüştür. Anahtar Kelimeler: Apoptozis, N-Asetil Sistein, Rat, Sisplatin, Tadalafil, Testis