Prostat kanseri tanısında likit biyopsi tanı paneli(GSTP1, RASSF1:RASSF2 VE TMPRSS2-ERG) kullanımının doku biyopsisi ile korelasyonu

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL ŞİŞLİ HAMİDİYE ETFAL SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2021

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: EMRE AYKANLI

Danışman: Serdar ARISAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Prostat kanser tanısında PSA ölçümünün yetersizliği göz önüne alınarak tanı için klasik doku biyopsisi ve örneklerin histopatolojik incelenmesi gibi invaziv yöntemler kadar güvenilir potansiyel bir likit biyopsi tanı paneli oluşturulması amaçlanmaktadır. Gereç ve Yöntem: Kliniğimizde 2020-2021 yılları arası PSA yüksekliği ve şüpheli DRM nedeniyle TRUS-biyopsi yapılan 39 hasta ve kontrol grubu olarak normal PSA değerine sahip 15 sağlıklı gönüllünün dahil edildi. Sağlıklı gönüllülerden ve biyopsi öncesinde hastalardan alınan yaklaşık 15 ml venöz kan örneği plazma olarak ayrıldı.Hasta ve gönüllülerin sonuçları prospektif olarak değerlendirildi.Patoloji sonucuna göre hastalar PKa ve BPH olarak ayrıldı. Alınan plazma örneklerinden toplanan cfDNA materyallerinde GSTP1 ve RASSF1:RASSF2 genlerinin hipermetilasyon durumu ortaya konuldu. PKa, BPH ve sağlıklı gönüllü gruplarında tespit edilen bu epigenetik değişikliğin patoloji sonuçlarıyla korelasyonu incelendi. Bulgular: Dahil edilen 39 hastanın patoloji raporları 13'ü PKa, 3'ü ASAP, 3'ü HGPIN ve 20'si BPH olarak sonuçlandı. PKa tespit edilen hastalar D'amico risk sınıflamasına göre sınıflandırıldığında 3 hasta düşük risk grubunda, 6 hasta orta risk grubunda, 4 hasta yüksek risk grubunda yer aldı. PKa saptanan hastaların toplamda 3 ünde GSTP1, 4 ünde RASSF1 ve 9 unda RASSF2 metilasyonu pozitif olarak saptandı. Çalışılan genetik metilasyonlar tek tek incelendiğinde RASSF2'nin en yüksek duyarlılık (%69), özgüllük (%39) ve NPD'ye (%80) sahip olduğu, RASSF1' in ise en yüksek PPD'ye ( %30) sahip olduğu görülmüştür. Genlerin ikili kombinasyonları incelendiğinde ise GSTP1:RASSF1 kombinasyonunun en yüksek duyarlılık (%46), özgüllük (% 76) ve NPD'ye (%82) sahip olduğu görülmüştür. Her üç genin beraber metilasyonu incelendiğinde ise duyarlılık oldukça düşük (%8) izlenmekle beraber özgüllüğün (%83) anlamlı derecede arttığı izlenmiştir. Sonuç:Prostat kanseri tanısında PSA yerine birçok genetik markır araştırılmaktadır.Çalışmamızda incelemeye aldığımız GSTP1 ve RASSF1 metislasyon pozitiflik oranlarının prostat kanserli olmayan hastalarda daha yüksek olduğunu izlesek de RASSF2 metilasyon oranının prostat kanserli hastalarda daha yüksek olduğunu gördük.Fakat bu konuda daha yüksek volümlü çok merkezli prospektif randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.