Nöroendokrin özellikler gösteren primer invaziv meme karsinomlarında, nöroendokrin diferansiasyon yaygınlığının mikroRNA 21 ve mikroRNA let7f ekspresyonu yanı sıra klinikopatolojik parametreler ile ilişkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, PATOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: GAMZE USUL
Danışman: Esra Canan TALU
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Giriş: Memenin primer nöroendokrin özellikler gösteren karsinomu (NÖMK) az sıklıkta görülen, hemen tamamı luminal moleküler fenotip sergileyen, meme karsinomunun özel bir histolojik alt tipidir. Bu grup tümörler, rutin incelemede kolaylıkla gözden kaçabildiği için gerçek insidansı bilinmemektedir ve klinik davranışlarıyla ilgili olarak çelişkili veriler mevcuttur. Bu çalışmada, NÖMK'larını, moleküler alt tip ve evre bakımından eşleştirilmiş nöroendokrin diferansiasyon göstermeyen sıradan invaziv duktal karsinom (İDK-NOS) olguları ile onkojenik (miR-21) ve tümör supresör etki (miR-let7f) gösterdiği bilinen miRNA ekspresyon düzeyleri ve klinikopatolojik özellikler bakımından karşılaştırmayı amaçladık. NÖMK'larını kendi içinde ayrıca, doku düzeyinde immunhistokimyasal boyamalar ile saptanan nöroendokrin diferansiasyonun yaygınlığına göre (tümörün ≥ %50 veya %10 ila 50 arasında nöroendokrin diferansiasyon varlığı) iki gruba ayırdık. Böylece nöroendokrin diferansiasyonu hiç göstermeyen (İDK-NOS) ve giderek daha fazla eksprese eden toplam üç ayrı meme tümörü grubunda, seçtiğimiz miRNA'lar ve klinikopatolojik parametreler bakımından farkları ortaya koymayı amaçladık. Materyal ve Metod: Kliniğimizde, 2012-2017 tarihleri arasında raporlanmış NÖMK tanısı almış 29 olgu ile İDK-NOS tanısı almış 30 olguya ait lam ve parafin bloklar arşivden çıkarılarak retrospektif olarak yeniden değerlendirildi. Memeye metastaz yapan meme dışı nörendokrin karsinomlar, sadece in situ meme karsinomu içeren olgular ve neoadjuvan ve/ya palyatif kemoterapi/radyoterapi tedavi öyküsü olan olgular çalışma dışı bırakıldı. Tüm olgularda, invaziv tümör ve normal dokuyu içeren parafin bloklardan, qRT-PCR yöntemi ile miR-21 ve miR-let7f'nin ekspresyon seviyeleri belirlendi. Bulgular: Gruplar kendi aralarında miR-21 ekspresyonu bakımından karşılaştırıldığında, İDK-NOS grubundaki ekspresyon düzeyindeki artış, nöroendokrin diferansiasyon gösteren diğer iki gruptan yüksek bulunmuştur. miR-let7f ekspresyon düzeyi ise %10-50 arasında nöroendokrin diferansiasyon gösteren grupta, İDK-NOS grubuna kıyasla daha fazla azalma göstermiştir. NÖMK'larını, nöroendokrin diferansiasyonun yaygınlığı gözetilmeksizin tek bir grup halinde topladığımızda, miR-21 ekspresyon düzeyi İDK-NOS grubunda NÖMK grubundan daha yüksek, miR-let7f ekspresyon düzeyindeki azalma ise NÖMK grubunda, İDK-NOS grubuna göre daha fazla saptandı. Klinikopatolojik parametreler bakımından üç ayrı grup karşılaştırıldığında yaş, Ki-67 proliferasyon indeksi düzeyi, nükleer derece ve histolojik derece arasında anlamlı fark saptanmıştır. Buna göre, nöroendokrin diferansiasyon gösteren gruplarda ortalama yaş, İDK-NOS grubuna göre bir dekat kadar daha ileridir. Ki-67 proliferasyon indeksi düzeyi, nükleer derece ve histolojik derece ise %10-50 oranında nöroendokrin diferansiasyon gösteren grupta, ≥ %50 oranda nöroendokrin diferansiasyon gösteren gruba kıyasla daha yüksek bulunmuştur. Sonuç: NÖMK, benzer evre ve moleküler alt tipteki İDK-NOS olgularına kıyasla daha ileri yaşta görülür (bir dekat kadar). Nöroendokrin diferansiasyonun tümör dokusu içinde yaygın görüldüğü olgular (≥ %50), daha düşük nükleer derece, histolojik derece ve Ki-67 proliferasyon indeksi ile ilişki gösterir. NÖMK'larında miR-let7f ekspresyonundaki azalma daha ön planda iken, nöroendokrin diferansiasyon göstermeyen sıradan İDK-NOS grubunda onkojenik etkili miR-21 ekspresyon düzeyindeki artış daha ön plandadır. Bulgularımız, NÖMK tedavisinde hormonoterapiye ek olarak yakın gelecekte farklı tedavi seçeneklerinin ortaya çıkmasına katkı sağlayabilir.