Pirimidin türevli yeni sentez bileşiklerin mide kanseri üzerindeki anti-kanser etkilerinin belirlenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, MOLEKÜLER BİYOLOJİ-GENETİK VE BİYOTEKNOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2025
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AYŞE BÜŞRANUR ÇELİK
Danışman: Özlem TÜRKSOY TERZİOĞLU
Özet:Amaç: Bu çalışmanın amacı yeni sentez pirimidin türevli bileşiklerin mide kanseri üzerindeki anti-kanser aktivitesinin belirlenmesidir. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada mide kanseri hücre hattı HGC-27 ve sağlıklı fibroblast hücre hattı CCD-1072Sk hücrelerinde yeni sentezlenen 12 maddenin hücre canlılıkları üzerindeki etkisi belirlenmiş ve 10 µM altında IC 50 gösteren bileşikler belirlenmiştir. Belirlenen bileşiğin kanser ile ilişkili hücresel olaylar üzerindeki etkisi Eş Zamanlı- kantitatif Polimeraz Zincir Reaksiyonu ile belirlenmiştir. Koloni oluşturma, yarık iyileştirme ve hücre morfolojisi üzerindeki etkileri incelenmiştir. Hücre döngüsü ve apoptoz üzerindeki etkisi akış sitometrisi kullanılarak tespit edilmiştir. Bulgular: Sentezlenen bileşiklerden bileşik 5, 10 µM altında IC 50 değerine sahip tek bileşik olarak belirlenmiş ve çalışmalarda kullanılmaya karar verilmiştir. DNA hasarının onarılması, hücre döngüsü ve apoptoz ile ilişkili genlerde etkili olduğu tespit edilmiştir. Hücre döngüsü üzerinde G0-G1 fazında tutukluk yaptığı ve apoptoza yönlendirdiği bulunmuştur. Bileşik 5 uygulaması çoklu çekirdek oluşumu ve tek çekirdekli dev hücre oluşumuna yol açtığı belirlenmiştir. Son olarak yarık iyileşmesini ve koloni oluşumunu baskıladığı gösterilmiştir. Sonuç: Sonuç olarak pirimidin içeren yeni sentez bileşiklerden Bileşik 5'in mide kanseri üzerinde etkili olduğu görülmüştür.