Afliberceptin rat endometriozis modelindeki etkileri
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA ETLİK ZÜBEYDE HANIM KADIN HASTALIKLARI SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÇAĞLAYAN ATEŞ
Danışman: Berna DİLBAZ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Endometriozisin patofizyolojisi ve etkin tedavi seçeneği hala tam olarak bilinmemektedir. Anjiyogenez, bu alanlardaki araştırmaların birincil odak noktasıdır. Bu çalışmada anti-anjiyogenik etkili aflibercept ve ikinci basamak tedavi olarak kullanılan leuprolid asetatın ektopik endometrial lezyonlar üzerindeki etkileri karşılaştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: Endometriozis, Wistar albino türü dişi ratların ötopik endometriumlarının peritoneal yüzeye transplante edilmesiyle oluşturuldu. Transplantasyon, eksplorasyon ve lezyon eksizyonu için üç haftalık aralıklarla üç ayrı laparotomi yapıldı. Ratlar, ekplorasyon cerrahisi sonrası verilecek tedavilere göre kontrol (Co, n=5), aflibercept (Af, n=12) ve leuprolid asetat (Le, n=12) olmak üzere rastgele üç gruba ayrıldı. Hemen ardından, Af grubuna intraperitoneal (i.p.) 25 mg/kg aflibercept, Le grubuna subkütan (s.c.) 1 mg/kg leuprolid asetat uygulandı. Kontrol grubuna ise tedavi verilmedi. Ratların ağırlıkları ve Blauer adhezyon skoru'na göre karın içi adhezyon değişimleri tedavi öncesi ve sonrası olmak üzere raporlandı. Sakrifikasyon için uygulanan eksanguinasyon sırasında alınan kandan parametreler (beyaz kan hücresi sayısı, hemoglobin miktarı, trombosit sayısı) elde edildi. Endometriotik lezyonlar, boyut, hacim, histolojik ve immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. Eksize edilen dokularda, hematoksilen eozin boyama ile eksplantal epitelyal histolojik skorlama (EHS) yapıldı; ayrıca immünohistokimyasal olarak vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve CD31 ekspresyonları skorlandı. Tüm veriler grup içi ve gruplar arası olmak üzere istatiksel olarak analiz edildi. Anlamlılık düzeyi p< 0.05 olarak kabul edildi. Bulgular: Ratların tedavi sonrası ağırlıkları, Af ve Co gruplarında Le grubuna göre düşük bulundu (p < .001). Aflibercept adhezyonları, tedavi öncesine göre önemli ölçüde iyileştirdi (p = .006). Endometrial implant hacimleri Af ve Le gruplarında azaldı; ancak bu azalma sadece Af grubunda anlamlı bulundu (p = .002). Eksplantal epitelyal histolojik skoruna (EHS) göre; Af grubunda ratların %75'i 1, Le grubunun %58'i 3, Co grubunun ise % 60'ı 3 skorunu aldı ve bu farklılıklar gruplar arasında anlamlı buludu (p = .007). Af ve Le gruplarında trombosit sayısı ortalaması Co grubuna göre yüksek bulundu. Aflibercept, kontrol grubuna göre VEGF H skorunu ve CD31 ekspresyonunu anlamlı derecede düşürdü (p =.001). Ayrıca CD31 için leuprolid asetata göre de daha başarılı bulundu (p < .001). Sonuç: Aflibercept, endometriotik lezyonların gerilemesinde ve oluşan adhezyonların tedavisinde, hem kontrol grubuna göre hem de leuprolid asetata göre daha başarılı bulundu. Anahtar Kelimeler: Aflibercept, anjiyogenez, CD31, endometriozis, VEGF