Metastatik ve nonmetastatik sporadik medüller tiroid karsinomlarında yeni nesil dizileme yöntemiyle moleküler değişimlerin tespiti
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, MOLEKÜLER ONKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SERDAR ALTINAY
Danışman: Mustafa TURAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Medüller tiroid karsinomları (MTK'lar) %75 sporadik ve %25 kalıtsal olarak ortaya çıkar. Bu çalışmada üniversite hastanesinde yeni nesil dizileme (NGS) ile metastatik ve metastatik olmayan sporadik MTK'lardaki moleküler değişikliklerin saptanması amaçlanmıştır Gereç ve Yöntem: Çalışmaya dahil edilen 13 hasta, akciğer-tiroid gen paneli ve diğer kanserle ilişkili genler dahil olmak üzere toplam 63 gen için tüm ekzom dizilimi (WES) ile analiz edildi. Sürücü veya yolcu olabilecek mutasyonlar, biyolojik yolak zenginleştirme analizi ve yapay zeka modellemesi ile araştırıldı Bulgular: RET mutasyon oranı %30,8 (4/13) idi ve tüm RET mutasyonları yanlış anlamlı mutasyonlardı. RET mutasyonu olan hastalarda nodal tutulumda KDR gen mutasyonu varken, nodal tutulumu olmayan hastalarda KDR gen mutasyonu gözlenmedi. RET mutasyonu olmayan hastalarda nodal tutulumda MLH1, GNAS, HRAS gen mutasyonları bulunurken, nodal tutulumu olmayan hastalarda bu gen mutasyonları gözlenmedi. Yapay zeka modellemesi ile HRAS, MAP3K1 ve EIF1AX genlerinde önemli olma potansiyeline sahip mutasyonlar bulundu. Sonuç: Sonuç olarak, RET mutasyonunun varlığında veya yokluğunda lenf nodu metastazını tahmin edebilecek farklı gen mutasyonları tespit edildi. HRAS, MAP3K1 ve EIF1AX gibi tümör ilerlemesine dahil olabilecek ve prognostik önemi olan mutasyonlar görüldü. KDR mutasyonunun nodal tutulumdaki önemi gösterildi. Bulguların ATA (Amerikan Tiroid Derneği) tarafından hazırlanacak tedavi kılavuzlarına dahil edilebilmesi için daha fazla hasta ile ek çalışmaların yapılmasına ihtiyaç vardır.