Üretra yaralanması oluşturulan sıçanlarda pirfenidonun üretral fibrozise etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL PROF. DR. CEMİL TAŞÇIOĞLU ŞEHİR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MURAT ÖZER
Danışman: Emre Can POLAT
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Üretra darlığının patogenezinde bulunan temel mekanizma kollajen yapısındaki değişim ve fibrozis oluşumudur. Pirfenidon interstisyel pulmoner fibrozis tedavisinde kullanılan antifibrotik, anfiinflamatuar ve antioksidan bir ilaçtır. Biz bu çalışmamızda üretral hasar oluşturulmuş erkek sıçanlarda pirfenidonun fibrozis üzerine etkisini değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve yöntem: Çalışmamıza 33 adet Sprague dawley cinsi 250±10 gr sıçan alındı. Sıçanlar üretral hasar, sham, üretral hasar + oral pirfenidon tedavisi, üretral hasar + intraüretral pirfenidon tedavisi ve intraüretral pirfenidon tedavisi olmak üzere 5 ayrı gruba ayrıldı. Üretral hasar modeli pediatrik üretrotom bıçağı ile uygulandı. 14 günlük takip ve tedavi süreci sonrası, sıçanlara penektomi işlemi uygulandı ve sıçanlar sakrifiye edildi. Üretra dokusu histopatolojik ve immünohistokimyasal boyama ile konjesyon, yangısal hücre infiltrasyonu, spongiyofibrozis, transforme edici büyüme faktörü beta-1 (TEBF-β1) ve vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü 2 (VEBFR2) açısından değerlendirildi. Bulgular: Üretral yaralanma oluşturulan erkek sıçanlarda intraüretral pirfenidon tedavisi spongiyofibrozisin konjesyon, yangısal hücre infiltrasyonu ve TEBF-β1 gibi karıştırıcı faktörler açısından düzeltilse de bir negatif prediktörüdür (p=0,028). Üretral hasar oluşturulan erkek sıçanlarda intraüretral pirfenidon tedavisinin herhangi bir tedavi verilmeyen ve oral pirfenidon tedavisi alanlara karşı spongiyofibrozi önleme açısından daha etkili olduğu saptanmıştır (sırasıyla p=0,024, p=0,020). Oral pirfenidon tedavisi verilen sıçanlar ile üretral hasar uygulanıp tedavi verilmeyen sıçanlar arasında spongiyofibrozis açısından farklılık yoktur (p=0,986). Sonuç: İntraüretral pirfenidon uygulaması, üretral yaralanma oluşturulmuş erkek sıçanlarda fibrozise karşı koruyucudur. Ayrıca intraüretral uygulama oral pirfenidondan daha etkilidir. Üretra darlıklarının tedavisinde umut vaat edici olan pirfenidonun etkilerinin daha iyi değerlendirebilmesi için daha geniş örnekleme sahip deneyler ve insan üretra dokusu üzerinde yapılacak deneyler gereklidir.