Şizofreni hastaları ve birinci derece akrabalarında serum alfa-sinüklein düzeylerinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: DİĞDEM GÖVERTİ
Danışman: Erol GÖKA
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Günümüze kadar şizofreni etiyolojisi ile ilgili birçok hipotez öne sürülmüştür. Etiyopatogenezde son ortak yolun dopaminerjik nörotansmisyonda bir bozukluk olduğu ve buna presinaptik terminallerde bir disregülasyonun neden olabileceği düşünülmektedir. Presinaptik terminallerde alfa-sinüklein (a-syn) molekülü nörotransmitter iletimi için anahtar moleküllerden biridir. Bu çalışmanın amacı; şizofreni hastaları ile onların etkilenmemiş kardeşlerinde serum a-syn düzeylerini, sağlıklı kontrollerle karşılaştırarak belirlemek, şizofreni hastalığı ile ilişkili bir biyomarker adayı olup olmayacağını araştırmaktır. Metot: Ankara Numune Eğitim Araştırma Hastanesi, Psikiyatri Kliniği'ne başvuran, DSM-V ölçütlerine göre şizofreni tanısı alan 62 hasta, SCID-1 görüşmesi ile psikiyatrik hastalık tanısı dışlanan onların 56 kardeşi ve 56 sağlıklı kontrol olgusu çalışmaya dahil edildi. Hastalara sosyodemografik veri formu, Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) ve Klinik Global İzlenim-Hastalık Şiddeti (CGI-SI) uygulandı. Çalışmaya dahil edilen olgulardan alınan serum örneklerinde a-syn düzeyleri ELISA metodu ile ölçüldü. Bulgular: Çalısmamızda sizofreni hastalarında ve onların kardeşlerinde, sağlıklı kontrollere göre serum a-syn düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı bir sekilde düsük bulunmuştur (p<0,001). Yapılan Roc analizine göre serum a-syn ölçümünün spesifitesi %60,7, sensitivitesi %93,5 olarak, kesme değeri ise 42,20 olarak saptanmıştır. Sonuç: Çalışmamızın sonuçları şizofreni etiyopatogenezini nörokimyasal belirteçler temelinde açıklamak için literatüre yeni bulgular eklemiştir. Şizofreni kompleks etiyolojiye sahip bir hastalık olmakla birlikte a-syn'in presinaptik terminallerdeki nörotransmisyondaki fizyolojik görevleri ve bunların aksaması hastalıkla ilişkilendirilebilir. Ancak bunun için daha geniş örneklemli ve longitudinal çalışmalarla araştırılmasında yarar vardır. Son yıllarda şizofrenide biyomarker çalışmalarına oldukça ağırlık verilmiştir. Çalışmamızda a-syn'in şizofreni için bir biyomarker olup olmayacağı üzerinde durulmuştur. A-syn'in nörokimyasal bir marker olabileceği ya da şizofreni hastalarının kardeşlerinde de hastalara benzer şekilde düşük saptanması sonucunda genetik yatkınlıktan bahsedilmesi için ileri araştırmalar ve nörogörüntüleme ya da moleküler araştırmalar yapılmasında fayda vardır. Anahtar sözcükler: Şizofreni, alfa-sinüklein, Kardeş, Birinci Derece Akrabalar,