Kumarin ve türevinin kolorektal kanser hücre hattı üzerine sitotoksik, genotoksik ve apoptotik etkileri; In vitro çalışma
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, TIBBİ BİYOKİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: HAKAN BEYAZTAŞ
Danışman: Eray Metin GÜLER
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Kolorektal kanser (KK), kolon veya rektum astarındaki sağlıklı hücrelerin anormal bir veya birden çok mekanizmanın kontrolden çıkarak tümör adı verilen bir kitle oluşturmasıyla ortaya çıkar. Kumarinler ve türevleri, pıhtılaşma önleyici, anti-enflamatuvar, anti-oksidan, anti-tümör, anti-viral ve enzim inhibisyonu gibi çeşitli biyoaktif özellikler gösterir. Bu çalışmanın amacı kumarin ve kumarin türevi 7-dietilamino-4-klorometilkumarin (7D4K) bileşiklerinin CCD-18Co ve LoVo hücre hatları üzerindeki etkilerini incelemek ve anti-kanser potansiyelini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Kumarinden 7D4K sentezlendi ve yapı tayini yapıldı. Moleküler kenetlenme çalışmaları ve hücre kültürü çalışmaları yapılarak, kumarin ve 7D4K'nin KK hücre hattında anti-kanser etkileri incelendi. Sitotoksisite testi için luminometrik ATP yöntemi kullanıldı. DNA hasarı için Comet assay yöntemi, apoptoz testi için Akridin Turuncusu/Etidyum Bromür (AT/EB) çift boyaması, hücre içi kalsiyum (iCa2+) düzeyleri, mitokondriyal membran potansiyeli (MMP) ve hücre içi reaktif oksijen türleri (iROS) için florometrik yöntemler, hücre içi glutatyon (GSH) düzeyleri için luminometrik yöntem kullanıldı. Bulgular: Yeni bir kumarin türevi olan 7D4K sentezlendi ve karakterize edildi. Moleküler yerleştirme çalışmaları, 7D4K'nin kanserle ilişkili proteinlerle etkileşimlerini gösterdi. 7D4K, LoVo ve CCD-18Co hücre dizilerinde doza bağımlı sitotoksik etkiler gösterdi. Her iki bileşik de DNA hasarına neden oldu ve apoptoz indüksiyonu gözlendi. Bileşikler, iROS ve iCa2+ seviyelerini yükseltirken, GSH ve MMP seviyelerini düşürmüştür. Sonuç: 7D4K, LoVo hücre hattında anti-kanser potansiyeli gösterdi. Bu çalışma, kumarin üzerine yapılan in vitro çalışmaları göz önünde bulundurarak, 7D4K bileşiğinin gelecekteki araştırmalara değerli bir katkı sağlayabileceğini göstermektedir.