Deneysel bir nekrotizan enterokolit modelinde Apocynin'nin terapötik ve koruyucu etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA ŞEHİR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: GÖKER DİNÇ
Danışman: Cüneyt TAYMAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Giriş/Amaç: Apocynin (4-hidroksi-3-metoksiasetofenon), tıbbi bitki Picrorhizakurroa'nın kökünden ekstrakte edilen fitokimyasaldır. Apocynin, nikotinamid adenin dinükleotid fosfat (NADPH)-oksidazın iyi bilinen inhibitörüdür ve etki mekanizmasının, fonksiyonel NADPH-oksidaz kompleksinin toplanmasını engellemesi olduğu bilinmektedir. Yaptığımız deneysel çalışmada nekrotizan enterokolit modeli oluşturulan yenidoğan sıçanlarda po/og(400mg/kg) Apocynin uygulamasının intestinal hasara klinik, histopatolojik, biyokimyasal etkilerinin araştırılması amaçlandı. Gereç/Yöntem: Çalışmamıza 48 adet wistar albino yenidoğan sıçanı dahil edildi.3 grup oluşturuldu. Bu gruplar Kontrol grubu (n:16), NEK+Apo grubu(n:16), NEK+salin grubu(n:16).Sıçanlar 4. Gün sakrifiye edildi. Hepsinde tartı takibi, klinik hastalık skorlaması, bağırsak dokusunun makroskopik değerlendirilmesi ve bağırsak doku örneklerinde oksidatif stres parametreleri [total oksidan status (TOS), TOS/TAS oranı olarak oksidatif stres indeksi (OSI),NADPH oksidas konsantrasyonu (NOX), gelişmiş oksidasyon protein ürünleri (AOPP),Lipit hidroperoksit, DNA üzerinde oksidatif bağımlı hasarın bir belirteci olan 8-Hidroksideoksiguanozin (8- OhdG)], enflamasyon belirtecleri (NLRP-3,IL-6,IL-18,kaspaz-1 ve kaspaz-3), antioksidan parametreleri [total antioksidan status(TAS),glutatyon seviyeleri (GSH) , superoksit dismutaz (SOD), hücresel redoks hemostazında görev alan (NRF-2) ] düzeyleri kaydedildi. Bulgular: Çalışma sonunda NEK grubunda 6, NEK+Apo grubunda 3 yavru öldü. NEK+Apo grubundaki sıçan yavruların ortalama vücut ağırlıkları NEK grubundaki yavrulara göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p= 0.001) .Klinik hastalık skoru 1. günde tüm gruplarda benzerken çalışmanın sonunda(4.gün) anlamlı derecede farklıydı. Çalışma sonunda NEK+Apo grubundaki yavruların klinik hastalık skorlarının tek başına NEK olanlardan daha iyi olduğu gösterildi (p = 0.001). Ortalama makroskopik bağırsak değerlendirme skoru açısından NEK+ Apo grubunda NEK grubuna göre daha az skorda NEK bulguları bulundu (p =0.012). NEK+Apo grubunda NEK grubuna göre daha az bağırsak hasarı saptanırken (p = 0.002) Kontrol grubunda histolojik değişiklik saptanmadı. Doku oksidatif stres parametreleri olan TOS,OSI,NOX,AOPP, Lipit hidroperoksit,8-OhDG düzeylerini NEK grubuna göre belirgin bir şekilde azalmış olup(p=0.001) antioksidan parametreler TAS , GSH, SOD , NRF-2 anlamlı düzeyde artmıştır (p=0.001). NEK'te ortaya çıkan hasar sonucu meydana gelen inflamasyonun ve hasar görmüş hücreleri ortadan kaldıran apopitoz mekanizmasının belirteçleri olan NLRP-3, IL-6, IL-18, kaspaz-1 ve kaspaz-3 düzeyleri NEK+Apo grubunda NEK grubuna kıyasla belirgin azalmıştır (p=0.001). Sonuç: NEK modeli oluşturulan yenidoğan sıçanlarda po yoldan apocynin uygulamasının klinik durum, vücut ağırlığı, makroskopik bağırsak görünümü, histopatolojik değerlendirmenin apocynin uygulanmamış olan NEK grubuna göre etkili olduğu bulundu. Dokuda oksidatif stres parametrelerden olan TOS, OSI, NOX, AOPP, Lipit hidroperoksit,8-OhDG azalmıştır. Antioksidan parametrelerden olan TAS, GSH, SOD, NRF-2 artmıştır. Enflamasyonun ve hasar görmüş hücreleri ortadan kaldıran apopitoz mekanizmasının belirteçleri olan NLRP-3, IL-6, IL-18, kaspaz -1 ve kaspaz -3 düzeyleri NEK Apo grubunda NEK grubuna kıyasla belirgin azalmıştır. Bunlar bize apocyninin NEK şiddetini azalttığını göstermektedir.