Dupuytren hastalığında ex vivo hyalüronik asit uygulamasının miyofibroblastlar ve kollajen tiplerinin değişimi üzerindeki etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL KARTAL DR. LÜTFİ KIRDAR ŞEHİR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, PLASTİK REKONSTRÜKTİF VE ESTETİK CERRAHİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: CEM BERKAY SINACI
Danışman: Gaye FİLİNTE
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç Dupuytren hastalığı, palmar fasyanın anormal kalınlaşması sonucu fibrozis, palmar nodüller ve parmaklarda kontraktürlerle sonuçlanan, yaygın görülen ve tedavisi zor bir hastalıktır. El fonksiyonlarının yeniden kazandırılabilmesinden dolayı hastalığın cerrahi tedavisinde tatmin edici sonuçlar elde edilmektedir. Kollajenaz ve steroid enjeksiyonları gibi medikal tedavi modaliteleri de mevcut fakat nüks oranları yüksektir. Son yıllarda kullanımı yaygınlaşan ve ekstraselüler matriksin önemli bir komponenti olan hyalüronik asitin fibroblastlar ve kollajen üzerinde antifibrotik etkileri olduğu görülmüştür. Yapılan araştırmalarda hyalüronik asitin fibroblast proliferasyonunu azalttığı, tip1/tip3 kollajen oranını artıdığı ve miyofibroblast aktivitesini sınırladığı gösterilmiştir. Dupuytren hastalığının patogenezinde artmış fibroblast ve miyofibroblast aktivitesi ve tip3/tip1 kollajen oranında artış olmasından yola çıkarak hyalüronik asitin bu hastalıkta kullanılabilecek medikal tedavi yöntemleri arasına girebileceği, hastalığın erken evrelerinde uygulandığında cerrahi ihtiyacını azaltabileceği ve ileri evrelerde cerrahiyle kombine şekilde uygulandığında nüks oranlarını azaltabileceği düşünülmüştür. Yöntem Çalışma kliniğimizde ameliyat edilen 4 adet hasta ile gerçekleştirildi. Her hastanın patolojik palmar fasyası ve sağlıklı ön kol yüzeyel kas fasyasından doku örnekleri alınarak fibroblastlar kültüre edildi. Kültür ortamları daha sonra ikiye bölünerek birer gruba 24 saat boyunca 100 μg/ml HA maruziyeti uygulandı. Ardından western blot yöntemi ile α-SMA, kollajen tip1 ve kollajen tip3 ölçümleri yapıldı. Bulgular HA eklenen sağlıklı ve dupuytren hastalıklı dokularda kontrol gruplarına göre kollajen tip3/tip1 oranında anlamlı düşüş saptandı. HA eklenen sağlıklı dokularda kontrol gruplarına göre miyofibroblast tanısal markerı olan α-SMA nın anlamlı ölçüde azalmadığı görüldü. HA eklenen dupuytren hastalıklı dokularda kontrol gruplarına göre miyofibroblast tanısal markerı olan α-SMA nın istatistiksel olarak anlamlı ölçüde azaldığı saptandı. Sonuç Yapmış olduğumuz çalışmanın sonucu hyalüronik asitin dupuytren hastalığının patogenezinde rol oynayan tip3/tip1 kollajen artışı ve miyofibroblast aktivitesi artışı gibi süreçleri geri çevirdiğini göstermiştir ve bu sayede hastalığın cerrahi dışı tedavi seçenekleri arasında yeni bir seçenek olabileceği söylenebilir. Anahtar Kelimeler: Dupuytren, hyalüronik asit, fibroblast, kollajen