Gastrik yerleşimli adenokarsinomlarda ebv ve dna yanlışeşleşme onarım proteinleri (MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2)ekspresyon kaybının klinikopatolojik parametrelerlekarşılaştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA ŞEHİR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÖZGE EYEOĞLU
Danışman: Serra KAYAÇETİN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:AMAÇ: Mide yerleşimli adenokarsinomlarda, DNA yanlış eşleşme onarım proteinleri (MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2) ekspresyon kaybının saptanması, EBV ilişkisi ve bu özellikleri gösteren ve göstermeyen olguların histolojik ve klinik parametreler (hastanın yaşı, cinsiyeti, TNM evresi, tümörü infiltre eden lenfositlerin varlığı, tümör/stroma oranı, tümör tomurcuklanması ) açısından karşılaştırılması ve bu bağlamda kemoterapiye yanıt ve sağkalım açısından değerlendirilmesidir. GEREÇ VE YÖNTEM: Bu çalışmada 2021-2022 yıllarında Ankara Bilkent Şehir Hastanesi Tıbbi Patoloji Bölümü'nde total ve subtotal gastrektomi spesmenleri arasından adenokarsinom tanısı alan 77 olgu değerlendirilmiştir. Hastaların klinikopatolojik parametreleri, hastanemizin veri tabanından (HICAMP) alınmıştır. Olgulara ait %10 nötral tamponlu formalin solüsyonu ile tespit edilmiş materyallerden örneklenen parafin bloklara gömülü dokulardan 4 μ kalınlıkta hazırlanmış hematoksilen ve eosin (H&E) boyalı tümör içeren tüm preparatlar, lam arşivinden çıkartılarak histopatolojik parametreler (Histolojik tip, derece, TNM evresi, lenfovasküler invazyon (LVİ) ve perinöral invazyon (PNİ) varlığı/ yokluğu) yanı sıra TİL varlığı, TSO, tümör tomurcuklanması açısından değerlendirilmiştir. Ayrıca hastanemiz kanser kayıt biriminden hastalara ait yaşam süresi bilgileri alınmıştır. Bu olgulara ait parafin bloklardan TMA bloklar hazırlanmıştır. Seçilen tümör örneği, mümkün olduğu kadar nekroz içermeyen, canlı tümör alanları içeren, parafin takibi iyi olan olgulardan alınmıştır. TMA bloklardan hazırlanan kesitlerde MMR proteinleri (MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2) ile EBV pozitifliği immünhistokimyasal olarak değerlendirilmiştir. Elde edilen immünohistokimyasal sonuçlar ile histopatolojik parametreler arasındaki ilişki istatiksel olarak incelenmiştir. BULGULAR: Çalışmamızda EBV pozitifliği ile hastaların cinsiyeti, perinöral invazyonu, ve histolojik tip arasında anlamlı ilişki saptanmıştır. EBV pozitif hastalarda perinöral invazyonun daha az görüldüğü ve EBV pozitifliğinin lenfoid stromalı adenokarsinom histolojik alt tipi ile yüksek oranda ilişkili olduğu saptanmıştır. Ayrıca tümör mikroçevresine ait parametre olan tümör tomurcuklanmasının; histolojik tip, histolojik derece, LVİ, PNİ, lenf nodu metastazı ve tanı sonrası yaşam süresi ile anlamlı ilişki gösterdiği bulunmuş olup, yine tümör stroma oranının patolojik tümör evresi ile ilişkili olduğu ve dolayısı ile tümör mikroçevresinin hastalık prognozu ile istatistiksel olarak da anlamlı sonuç gösterdiği saptanmıştır. Çalışmamızda ayrıca tümör yerleşim yeri, tümör histolojik derecesi, tümör tomurcuklanması, perinöral invazyon ve tümörün patolojik evresi, tanı sonrası yaşam süresi ile ilişkili bulunmuştur. Ayrıca PNİ saptanan hastalarda ölüm oranının PNİ saptanmayan hastalara göre çok daha fazla olduğu dikkati çekmiştir. SONUÇ: Bulgular mide kanserlerinde tümör mikroçevresinin özellikle de tümör tomurcuklanması ve tümör stroma oranının mide kanseri prognozu ile anlamlı derecede ilişkili olduğunu desteklemektedir. Ayrıca EBV pozitif mide kanserlerinin histolojik tip, PNİ, tümör yerleşim yeri ve cinsiyet ile ilişkisi istatistiksel olarak desteklenmiştir. Ancak, MMR/MSI ve EBV pozitif mide kanserleri ile tümör mikroçevresi ve prognoz, arasında anlamlı bir ilişki bulunamamıştır. Anahtar Kelimeler: MSI, EBV, Gastrik adenokarsinom, Tümör mikroçevresi, Prognoz