Fasiyal sinir hasarında aquaporin 1 inhibitörü olan bumetanidin sinir rejenerasyonundaki etkinliği
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, KULAK BURUN BOĞAZ VE BAŞ-BOYUN CERRAHİSİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ECEM SEVİM LONGUR
Danışman: Özgür YİĞİT
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Deneysel hayvan modelinde oluşturulmuş fasiyal paralizide bir aquaporin inhibitörü olan bumetanidin tek başına ve deksametazon ile birlikte kullanımının fasiyal sinir rejenerasyonu üzerine etkisini araştırmak amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya benzer yaş ve ağırlıklarda 32 adet Wistar cinsi erkek sıçan dahil edilmiştir. Fasiyal paralizi, fasiyal sinir ana trunkusuna yapılan tam kat kesi ile oluşturulmuş ve primer nörorafi ile onarım yapılmıştır. Sıçanlar 4 eşit gruba ayrılmıştır. Birinci gruba (kontrol grubu) herhangi bir medikal tedavi uygulanmamıştır. İlk dozu cerrahi işlem gününden başlanarak ardışık 7 gün boyunca 2.gruba bumetanid, 3. gruba deksametazon, 4. gruba ise bumetanid ve deksametazon birlikte uygulanmıştır. Sinirdeki fonksiyonel iyileşme cerrahi sonrası 1., 2. ve 4. haftalarda yapılan elektronörografi ile değerlendirilerek latans ve amplitüd değerleri kayıt edilmiştir. Dördüncü haftada sıçanlar sakrifiye edilerek fasiyal sinir rejenerasyonu immünohistokimyasal incelemeler ile araştırılmıştır. Miyelinli akson sayısı ve yoğunluğu, ışık ve elektron mikroskopi yöntemiyle, aquaporin 1 bant yoğunluğu ise Western Blot yöntemi kullanılarak incelenmiştir. Tüm veriler gruplar arasında kıyaslanmıştır. Bulgular: Cerrahi işlem sonrası 1. ve 2. haftada yapılan elektronörografide tüm grupların hem kendi içinde hem de gruplar arasında yapılan karşılaştırmasında latans ve amplitüd değerlerinde anlamlı bir değişiklik izlenmemiştir(p>0,05). Tedavi gruplarında 4. hafta latans değerleri 1. ve 2. hafta verileri ile kıyaslandığında istatistiksel olarak anlamlı oranda azalma gösterirken (p=0,007), amplitüd değerlerinde bir farklılık gözlenmemiştir (p=0,079). Dördüncü hafta elektronörografi verileri tedavi grupları arasında kıyaslandığında deksametazon ve bumetanid tedavisinin ayrı ayrı uygulandığı gruplarda bir fark saptanmazken (p=0,813), iki ajanın birlikte uygulandığı gruptaki değişimin istatistiksel olarak anlamlı oranda daha iyi olduğu gözlenmiştir (p=0,002). Miyelinli akson sayısı ve yoğunluğu tüm tedavi gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı oranda yüksek izlenmiştir (p=0,001). Bumetanid ve deksametazon grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmazken (p=0,685), bu tedavilerin birlikte uygulandığı grupta miyelinli akson sayı ve yoğunluğu tekli tedavi uygulanan gruplara göre istatistiksel olarak anlamlı oranda yüksek bulunmuştur (p=0,009 ve p=0,005). Aquoporin 1 bant yoğunluğu tedavi gruplarında kontrol grubuna göre daha düşük saptanmıştır(p=0,015). Tedavi grupları arasında karşılaştırma yapıldığında bumetanid ve deksametazonun birlikte uygulandığı gruptaki aquaporin 1 bant yoğunluğunun en düşük olduğu gözlenmiş ve bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0,05). Ancak, bumetanid ve deksametazonun tek başına uygulandığı gruplar arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Sonuç: Fasiyal sinir paralizi tedavisinde bumetanid kullanımının, deksametazonun rejenerasyon etkisi ile benzer etki gösterdiği ve bu ajanların birlikte kullanımının sinir rejenerasyonunu daha fazla oranda arttırdığı saptanmıştır. Anahtar Kelimeler: Aquaporin, bumetanid, fasiyal paralizi, rejenerasyon.