İskemik priapizmde intrakavernozal mezenkimal kök hücre tedavisinin (İMKHT) etkinliğinin araştırılması


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL BAĞCILAR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ENES KILIÇ

Danışman: İsmail Engin KANDIRALI

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

AMAÇ İskemik priapizmde intrakavernozal mezenkimal kök hücre tedavisinin (İMKHT) etkinliğinin araştırılması. GEREÇ VE YÖNTEMLER Çalışmamızda 30 adet Wistar Albino cinsi erkek sıçan, sham grubu (n=6), priapizm grubu (n=12) ve priapizm+İMKHT grubu (n=12)'na ayrıldı. Son iki grup bir saat ve 12 saat iskemik priapizm uygulanan alt gruplara bölündü. İskemik priapizm modeli vakum ereksiyon cihazı ve konstrüktör bant yöntemi kullanılarak oluşturuldu ve priapizm sonrası İMKHT konstrüktör bandın çıkarılmasının hemen akabinde uygulandı. Dört hafta takibin ardından tüm deney gruplarında elektriksel stimülasyon yardımıyla intrakavernozal basınç (ICP) ve sistemik arter basıncı (MAP) ölçüldü. Takiben penil dokuda inflamasyon, fibrozis, kavernozal düz kas/ kollajen oranı, TGF-beta, Elastin, e-NOS, n-NOS, i-NOS protein ekspresyonları ve TGF-beta, VEGF, NGF ve BDNF mRNA ekspresyon seviyelerini değerlendirilmek amacıyla penektomi gerçekleştirildi ve tüm sıçanlar sakrifiye edildi. BULGULAR Deneysel aşamalar tüm hayvanlarda tamamlandı. İskemik priapizm modelinde, sham grubuna göre anlamlı düzeyde düşük ICP/MAP değerleri saptandı ve priapizm+İMKHT grubunda ICP/MAP değerleri priapizm grubuna göre anlamlı artış gösterdi (p<0.001 ve p<0.001). Bir saat priapizm uygulanan alt grupta ICP/MAP artışı daha fazla görüldü (p=0.005). Penil doku incelemesinde inflamasyon hiçbir grupta anlamlı değişiklik göstermedi. İskemik priapizm modelinde, sham grubuna göre anlamlı derecede artmış fibrozis (p=0.002) izlenirken, priapizm +İMKHT grubunda fibroziste anlamlı azalma saptanmadı (p=0.9). Düz kas/ kollajen oranı ve e-NOS protein ekspresyonu iskemik priapizm modelinde, sham grubuna göre anlamlı azalma gösterdi (sırasıyla p=0.003 ve p=0.01) ve priapizm grubu ile karılaştırıldığında priapizm+İMKHT grubunda bu oranda anlamlı bir artış görüldü (sırasıyla p=0.001 ve p<0.001). TGF-beta, VEGF mRNA ekspresyon değerleri priapizm grubunda sham grubuna göre anlamlı artış gösterirken (sırasıyla p=0.008 ve p<0.001), NGF ve BDNF mRNA ekspresyon değerlerinde anlamlı azalma görüldü (p<0.001 ve p<0.001). Priapizm+İMKHT grubunda TGF-beta ve VEGF mRNA ekspresyon değerleri priapizm modeline göre anlamlı azalma (sırasıyla p=0.02 ve p<0.001), NGF ve BDNF mRNA ekspresyon değerleri ise anlamlı yükselme gösterdi (sırasıyla p=0.003 ve p<0.001). SONUÇ Çalışmamız kısa süreli ve uzun süreli iskemik priapizmde, mezenkimal kök hücre tedavisinin potansiyel tedavi edici etkinliğini, iskemik priapizm sıçan modelinde ortaya koymuştur. Mezenkimal kök hücre tedavisini klinik uygulamaya dahil etmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Anahtar kelimeler: Fibrozis, Kök hücre, Priapizm