Melatonin uygulanan insan PANC-1 hücre hattında mirna ekspresyon analizinin yapılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BÜŞRA AKYOL
Danışman: Duygu SARI AK
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bu çalışmanın amacı; pankreas kanseri hücre hattı (PANC-1) kullanılarak, PANC-1 hücrelerinde melatonin hormonunun toksik dozunun belirlenmesi, pankreas kanserinin moleküler mekanizma yolaklarında etkisinin olduğuna dair çalışmalar yapılan miRNA'ların (has-miR-27a, has-miR-203, has-miR-148a, has-miR-196a) melatonin ile kombinasyonu sonucunda PANC-1 hücrelerinde ekspresyon seviyelerinin nasıl değişkenlik göstereceğinin araştırılması sonucunda pankreas kanserine yönelik yeni tedavi yaklaşımlarına katkı sağlamaktır. Gereç ve Yöntem: Araştırmamızda, ilk olarak pankreas kanseri hücre hattı (PANC-1) hücre kültürü ortamında çoğaltılmıştır. Çoğaltılan hücrelere melatonin eklenerek MTT testi analizi ile melatoninin PANC-1 hücre hattındaki toksik dozu belirlenmiştir. Belirlenen toksik dozlarda melatonin PANC-1 hücrelerine uygulanmıştır ve melatonin uygulanan PANC-1 hücrelerinden ve melatonin uygulanmayan PANC-1 hücrelerinden total RNA izolasyonu yapılmıştır. Sonrasında RNA örnekleri kullanılarak cDNA sentezi yapılmıştır. Araştırılmak istenen miRNA'lar (has-miR-27a, has-miR-203, has-miR-148a, has-miR-196a) melatonin uygulanmış PANC-1 hücreleri ile melatonin uygulanmamış PANC-1 hücreleri ile karşılaştırmalı olarak qRT-PCR/qPCR yöntemi ile analizi yapılmıştır. Sonuçlar istatiksel analiz yapılarak değerlendirilmiştir. Bulgular: Bu tez çalışmasında, in vitro yapılan deneyler neticesinde PANC-1 hücre hattında melatonin hormonunun inhibe edici dozları bulundu, melatonin uygulanan PANC-1 hücrelerinde miR-27a, miR-148, miR-203 ve miR-196a miRNA'larının ekspresyon analizi sonucunda PANC-1 hücrelerinde melatoninin miRNA'lar üzerinde modülatör etkisi olduğu görüldü. Sonuç: Melatoninin PANC-1 hücre hattında miR-27a, miR-148, miR-203 ve miR-196a miRNA'ları ile birlikte regülatör etkisi olduğu ve pankreas kanserini etkileyen sinyal yolaklarındaki bozuklukları iyileştirmeye yönelik etkileri olduğu düşünülmektedir. Buna yönelik ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.