Memenin duktal karsinoma in situ tümörlerinde tümörü infiltre eden lenfositlerin kompozisyonu ve duktal karsinoma in situ eşlikli tümör tipleri ile ilişkisi

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, GÜLHANE TIP FAKÜLTESİ, TIBBİ PATOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ALİ COŞKUN

Danışman: Mükerrem SAFALI

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

AMAÇ Meme karsinomu insidansının artması tanı ve tedavi yöntemlerinde yeni gelişmelerin ortaya çıkmasını sağlamıştır. İnvaziv tümörlerin insidansı artarken in situ tümör insidansının da artması DCIS'in önemini artırmaktadır. Tümör in situ aşamasındayken, invaziv tümördekine benzer şekilde, meme stromasında değişiklikler meydana gelmektedir. Bu değişikliklerden birisi de neoplastik hücrelerin etrafında tümörü infiltre eden lenfositlerin toplanmasıdır. Son yıllarda TILs'in meme tümörlerindeki etkisini değerlendirmek amacıyla ve PD-1 ve ligandlarının meme tümörlerindeki tedavide kullanımı hakkında birçok çalışma yapılmıştır. Bu çalışmada DCIS vakalarının morfolojik ve immünfenotipik özellikleri, TILs'i oluşturan lenfositlerin kompozisyonu ile TILs yoğunluğu ve PD-1 yüzdesi arasındaki ilişki araştırıldı. Ayrıca DCIS-P, DCIS-Mi ve DCIS-İ vaka grupları arasında parametrelerin farklılık gösterip göstermediği değerlendirildi. GEREÇ VE YÖNTEM Çalışmada 40 DCIS-P, 16 DCIS-Mi ve 40 DCIS-İ vakasına ait H&E boyalı kesitler, ER, PR, HER2, Ki-67, CD3, CD4, CD8, CD20 ve PD-1 immünohistokimyasal antikorları ile işaretli kesitler iki patolog tarafından değerlendirildi. Vakaların nükleer derecesi, nekroz mevcudiyeti, DCIS alt tipi, TILs yoğunluğu, moleküler alt grupları ve immünohistokimyasal değerlendirme sonuçları not edildi. BULGULAR DCIS'te TILs hafif, orta ve yüksek yoğunlukta olmak üzere üç gruba ayrılarak incelendi. Düşük ve orta yoğunlukta TILs ile ER pozitifliğinin, düşük yoğunlukta TILs ile PR pozitifliğinin korelasyonu görüldü. Nükleer derecesi yüksek, HER2 antikoru pozitif ve komedo alt tipte olan DCIS vakalarında TILs yüksek yoğunlukta olup komedo tip DCIS'teki TILs'te PD-1 ekspresyonunun arttığı tespit edildi. DCIS-P, DCIS-Mi ve DCIS-İ grupları arasında yaş, Ki-67 proliferasyon indeksi, moleküler alt grupların dağılımı, TILs yoğunluğu ve PD-1 ekspresyonu açısından fark saptanmadı. SONUÇ Çalışmamızın sonuçları literatürde bu alanda yapılan çalışmalar ile uyumludur. Bizim çalışmamızda DCIS-P vakalarında saptanan bulgular DCIS-Mi ve DCIS-İ vakaları ile benzer olup gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı. Bu sonuçlar tümörün in situ aşamasında vücut tarafından tanındığını ve vücudun invaziv tümöre dönüşen DCIS vakaları ile DCIS-P vakalarına benzer inflamatuar yanıt verdiğini desteklemektedir. Anahtar Kelimeler: Duktal karsinoma in situ(DCIS), tümörü infiltre eden lenfositler(TILs), programlı hücre ölümü proteini-1(PD-1)